イチョウ葉の効能効果

　イチョウ葉エキスの効能効果
　ヨ－ロッパでは医薬品として、次のような適応で使われています。
　代表的な薬は、ドイツのテボニンとフランスのタナカンですが、両製品ともドイツシュワ－ベ製薬が確立した医薬品規格にのっとったフラボン２４％以上、テルペン６％以上、ギンコ－ル酸５PPM以下のエキス製品ですので、添付文書の効能効果は同様です。

　　《効能効果》

めまい、頭痛、耳鳴り、記憶力低下、集中力低下、思考力低下、運動能力低下、感情・性格混乱、脳血管型痴呆症、アルツハイマ－型痴呆症、

脳血行不良、脳卒中、頭部外傷の後遺症

肩凝り、冷え症、冷房病、手・足・腰のしびれや痛みなどの抹消血管障害

　　目の衰え、老人性難聴

　　糖尿病、血管症

　　特性として

ａ．血行を改善、特に脳の毛細血管の血行を改善する。
ｂ．腕や足の血行を良くし、酸素の供給を高め、酸素不足によるダメ－ジを受ける細胞組織を保護する。
ｃ．脳の能力低下による知的行動能力や集中力の低下を改善する。
　　　

コエンザイムQ10～資料・インタビューフォーム～

インタービューフォームを手に入れました。
その中で面白い情報が満載です。
以下はその抜粋

＊ユビデカレノンは、経口投与でリンパ管を経て吸収され、細胞内ミトコンドリアに移行し、細胞内電子伝達系でのATP産生を賦活する事が確認されている。
　↑tmaxが６時間である理由が、このにありますね。
カイロミクロンで腸管から吸収されると言うことですね。つまり、効率良く、左鎖骨下静脈に合流し、ターゲット臓器（心臓）に到達すると言うことですか？つまり、tmaxと、作用のmaxが一致しない可能性が高いと私は思います。これで、血行動態から考えて分3が理屈に合わないのに、臨床で分３になってる理由かもしれません・・・・。


薬理的には、ユビデカレノンがイソプレテノールによる心筋の酸素不足を軽度に留めることが認められてる。また、高血圧及びその他の原因による心不全を改善する事が認められている。
　臨床的には、虚血性心疾患・弁膜症・心筋症等の心疾患を基礎疾患に持つうっ血性心不全に対して、従来の治療薬（ジギタリス・利尿剤等）に本剤を追加投与する事によって、うっ血性心不全症状を改善する事が二重盲検比較試験で確認されてる。
↑と、言うことは、高血圧治療をしてる患者さんの中には、浮腫み等をおこしてる人がいるかもしれない、と言うことでしょうか？その場合には、サプリメントで使用は可の可能性がある？



本剤を界面活性剤を用いて可溶化し、ph2,4,6,8,10,12の各種phのユビデカレノン水溶液を調製し、アンプルに充填後、加温虐待（40℃で２カ月間）したところ、ｐｈ8,10,12と液性がアルカリ性に傾くにつれて、分解物（Ubichromenol）の生成が増加した（TLCにて確認）。なお、ｐｈ6より酸性側ではTLCにおいて分解物スポットを認めない。
↑　添加物等によりアルカリ性に傾くと分解してる可能性が高い。吸収の所から、腸管（アルカリ）の部分では、時間的な問題でそれほど影響を考えなくともよさそうです。


安定性
光：直射日光　包装形態：褐色ビン入り　期間：2か月　　性状含量：含量若干低下
↑　ドリンクタイプのCoQ10もありますが、管理状態が悪いと、内容物が変化をおこしてる可能性もある。




定量法
本品及びユビデカレノン標準品（別途水分を測定しておく）約0.05ｇずつを精密に量り、それぞれにエタノール（99.5）40ｍｌを加え、約50℃で２分間加温して溶かし、冷後、エタノール（99.5）を加えて正確に50ｍｌとし、試料溶液及び標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液5μLずつを正確にとり、次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行う。それぞれの液のユビデカレノンのピーク面積Aｔ及びAsを測定する。

ユビデカレノン（C59H90O4)の量（mg）＝脱水物に換算したユビデカレノンの標準品の量（mg）ｘAt/As

操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長　275nm）
カラム：内径約５mm、長さ約１５cmのステンレス管に5μｍの液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する。
カラム温度：35℃付近の一定温度
移動相：メタノール/エタノール（99.5）混液（13：7）
カラムの選定：本品及びユビキノン-9　0.01ｍｌずつをエタノール（99.5）20ｍｌを加え、約50℃で2分間加温して溶かし、冷後、この液5μｌにつき、上記の条件で操作するとき、ユビキノン-9、ユビデカレノンの順に溶出し、その分離度が４以上のものを用いる。
試験の再現性：上記の条件で標準溶液につき、試験を5回繰り返す時、ユビデカレノンのピーク面積の相対標準偏差は、0.8％以下である。


各種条件下における安定性
本剤は、光により褪色し、含量の低下傾向が認められる。また、原薬の融点が約48℃と低いので、48℃以上になるとまだらに変色を起こすことがある。
↑サプリメントの保管状況等にも注意がいりそうです。また、製品によっては、カプセル内などで結晶化してる可能性もあるかと・・・・。


添付文書に記載がない薬物動態の数字です。
消失速度定数　0.021士1.04/ｈｒ
クリアランス　2.46士1.04　L/ｈｒ
吸収：ヒトでは主に胆汁酸塩で乳化され、小腸壁から主に低比重リポたんぱく質のカイロミクロンに溶け、胸管リンパより吸収されると推定される。
↑もしかして、ｔ1/2が長いのは、腸管循環してるのかな？と、すると、ジギトキシンとの相互作用はどうなるのかな？


胎児への移行性
＜参考＞
妊娠14日目のラットに1,2-3H-ユビデカレノン0.6ｍｇ/ｋｇを単回経口投与した。母体中の血中濃度は投与2時間後に最高（0.133μｇ/ｍｌ）に達し、以後急速に低下したが、胎児組織中では投与後8時間で最高値0.035μｇ/ｇ　wet tissue　（投与量に対して10％）に達し、以後比較的緩徐に低下した。

あと、排泄率を動物を使ってのデータがありますが、胆汁排泄型と予想されます。
↑胆汁分泌能力の低下した人には注意がいるかもしれません・・・・
　

コエンザイムQ10～資料～

＊生化学実験講座　13　日本生化学会編
　ビタミンと補酵素（下）
　　東京化学同人
＊ビタミン学実験法　　日本ビタミン学会編
　 ［Ⅰ］　脂溶性ビタミン

以上２冊から転記。

この中に書かれてる内容は

ユビキノンは、trans-2,3-ジメトキシ-5-マルチプレニル-1,4-ベンゾキノン構造の化合物群（トランスとシス体がある事がポイントです。天然物はトランス体で合成によるものはシス体の混入が考えられる）

ユビキノンは水に不溶、メタノール、エタノール、アセトンなどの極性有機溶媒に可溶、イソオクタン、ｎ-ヘプタン、ｎ-ヘキサンなどの炭化水素系非極性有機溶媒に易溶である。

分離するには、原料をけん化したのち、上記の炭化水素系溶媒で抽出、あるいは原料を低級アルコール、アセトン、エーテルなどの親水性有機溶媒で抽出する。けん化抽出法ではユビクロメノールが副生するので、これを防ぐために反応液にピロガロールや硫酸第一鉄を加えておく。このようにして得た抽出物を少量の炭化水素系溶媒に溶かし、ケイ酸あるいはその塩類(Florisil, Decalso）を吸着剤とするクロマト塔に流し、ベンゼン、クロロホルム、クロロホルム－イソオクタン混液などを溶出液とするクロマトグラフィーによって精製する。このさい、アルミナやSilica Gelなどの塩基性や強い吸着力を示す吸着剤の使用は、ユビキノンがユビクロメノールに変化するた
め不適当である。低級アルコール、アセトンなどから再結晶すると、Q-6～Q-10は橙黄色結晶として、またQ-5以下の低級同族体は橙赤色油状で得られる。

ユビキノンは、光、塩基、熱などに不安定でユビクロメノールやデメトキシユビキノンなどに変化するので取り扱いに注意を要するので取り扱いに注意をようする。紫外吸収スペクトルは、275nm付近に特徴的な吸収極大、405nmに弱い吸収があり、極大吸収波長はマルチプレニル側鎖の長さに関係なく一定で、ユビキノール体に還元すると消失することから、この吸収はユビキノンの同定、定量に用いられる。

医薬品中のユビキノン定量法[HPLCの条件]
カラム：Zorbax SIL (250x2.1mmi.d.)
移動相：n-ヘキサン、イソプロピルエーテル（92：8）
流速：0.5ml/min
検出：紫外吸収（254nm）
医薬品中のユビキノンの定量法の一例を示すと次のとおりである。
[操作例]
錠剤、カプセル剤、顆粒剤中のQ-10の定量法
[試薬・試液]
１）エタノール、ｎ-ヘキサン：試薬特級
２）ユビキノン-10標準品
[HPLCの条件]
カラム：Zorbax ODS(250x4.6min i.d.)
移動相：エタノール-水（99.5：0.5）
流速：0.8ml/min
検出：紫外吸収（275nm)
[定量操作]
錠剤、顆粒剤は粉砕し、カプセル剤は内容物を取り出し粉砕して、それぞれの一定量を精密にはかり、共栓付き褐色遠心沈殿管に入れる。ｎ-ヘキサンの一定量を加えて５分間激しく振り混ぜたのち、遠心分離（3000rpm,5min）する。ｎ-ヘキサン抽出液の一定量をカラムに注入してHPLCを行い、Q-10のピーク高さを測る。
別にQ-10標準品をn-ヘキサンに溶解し、検量線を作成しておき、試料中のQ-10の量を算出する。


他に血清中のユビキノンの蛍光定量法もあります。

グルコサミン

　下記の記事に、ご注意のコメントを頂きまして、ありがとうございます。
早々に調べましたら、ご指摘の通りでした。

ちなみに下記の記事は、日本薬剤師会誌2004年vol.56、10月号77Pに出ていた物で、熊本県薬剤師会医薬情報センターの記事を元にしてます。
　また、独立行政法人国立健康・栄養研究所
の「健康食品」の素材情報データベースに掲載されてます、グルコサミンの説明も、“グルコサミンは糖の一種で、グルコースにアミノ酸が付いた代表的なアミノ糖であり・・・・”となってます。

　こうして、色々と確認してますと、間違いが結構あるのですね。
間違いを指摘していただきましてありがとうございます。今後とも宜しくお願いいたします。
ここに下記の記事の訂正をさせていただきます。

「グルコサミンは、グルコースとアミノ酸がついた物ではなく、“アミノ基”がついたアミノ糖であります。」

グルコサミンはなぜ“糖尿病”患者に注意がいるのか

　変形性膝関節症によるひざや腰の痛みに効果があると、欧米、日本国内でも人気のサプリメントです。
　グルコサミンは、ブドウ糖とアミノ酸の複合体であり、もともと生体内に存在する物質です。
　生体各組織に分布するグルコサミン代謝系としての糖転送にも関係してることはあまり知られてません。

糖尿病の発症、特にNIDDM（インスリン非依存型糖尿病）発症初期にインスリン抵抗性が重要な要素であり、糖尿病発症時の慢性の高血糖状態は、それ自体、インシュリン分泌に対して抑制的（ブドウ糖毒性glucose toxicity）に働く。筋肉での糖利用や肝臓での糖新生抑制（糖放出の抑制）などのインシュリンの作用も高血糖により障害させると考えられている。
　筋肉での糖利用障害については、高血糖自体が糖輸送を低下させるが、この抑制効果は血中ブドウ糖よりもブドウ糖から細胞内で合成されるグルコサミンの方がより強力である。
　これは、グルコース輸送体であるGLUT-4のトランスロケーション（細胞内から細胞膜への移行）をグルコサミンがより強力に抑制するためであり、糖毒性はグルコースよりもグルコサミンの方が強力と言える。
　糖輸送が低下するとブドウ糖が細胞内に取り込まれず血糖値は上昇する。
また、ブドウ糖からグルコサミンが生合成される際に働くGFAT（glutamine : fructose-6-phosphate amidotransferase)という酵素がNIDDMの筋肉中には健常者と比べると多く認められると言う報告もあり、これらは、NIDDMの２次的変化と考えられる。

糖尿病患者がサプリメントとしてグルコサミンを摂取することは、
①グルコサミンはグルコースの複合体である
②糖毒性はグルコースよりもグルコサミンの方が強力である。
③グルコサミンの補給はNIDDMにおけるGFAT(グルコサミン生成酵素）活性亢進という２次的変化と同じ意味を持つことになる。

以上の点から血糖値上昇の危険性があるので、使用時は専門家にご相談下さい。
ただし、以上の事は、論理的に危険性があるが、実際に糖尿病患者にグルコサミンを使用しても血糖値に影響を与えなかった例も多数あります。