文献7.Khan ら . BMC Med. 2013; 11: 99
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/
図1
ミョウバン含有ワクチンをTA筋肉に注射した後の組織内のアルミニウム沈着。
d）脳組織のセクション（左のパネル）は、適格なAlスポット（D21）を囲むPIXEマップ（右のパネル）に対応する制限された100×100μmのプロトン化フィールドを表示します。
1つ以上のAlスポットを含むフィールドの数は、ワクチン接種されていない（下のパネル）マウスと比較して、テストされたすべての時点で増加しました。（バー：100μm）。
D; 日、PIXE; 粒子によって引き起こされるX線放射、前脛骨筋 TA 。
医薬ビジランスセンター アジュバントその魔力は薬か毒か
https://www.npojip.org/sokuho/no164-1.pdf
表1
日本のワクチンに入っているアジュバント
サ ： サーバリックス ガ ： ガーダシル MPL ： リン酸リピッド A
ガーダシルには、 アルミニウムと結合した HPV ウイルス DNA の断片が含まれており、 これそのものがアジュバントとして作用している可能性がある。
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ワクチンのアルミニウムアジュバント粒子の脳内への移動
医薬ビジランスセンター
アジュバント病
https://www.npojip.org/sokuho/no164-3.pdf
ASIA: アジュバント誘発自己免疫疾患
アルミを食うマクロファージ
筋肉注射をしたアルミニウムアジュバント（ナノ粒子）は、一部はそのまま血流にのって全身をめぐり、異物ですから注射局所やひっかかった体の部分で白血球の一種であるマクロファージ （注８） に食われます。HPV ワクチンの場合は、ウイルス DNA の断片やリピッド A 誘導体と結合したアルミニウムのナノ粒子が全身をめぐると、（節状神経節でトル様受容体を刺激して）注射直後の失神や意識消失を起こすでしょう。
注射局所でアルミのナノ粒子を食べたマクロファージのうち多くは満腹となって動けなくなると思われますが、少なくとも一部は活動性が残っていて（あるいは取り戻して）、どうやらリンパ管から、血中にまでたどり着いて、全身に運ばれるようです （文献 7）。行き着いた先でも局所の神経を刺激して痛みが生じるのではないかと考えられます。
動物実験の結果 （文献 7） などを総合すると、脳中には何か月か経って最もたくさん移動するようですし、脳では痛みは感じないけれども、脳の神経細胞の働きをじゃまして、精神活動や知的活動を障害すると考えられます。
文献7.Khan ら . BMC Med. 2013; 11: 99
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/
訳注: この文献には、脳内に存在するアルミニウム化合物の粒子の写真や、存在量を示すグラフが掲載されています。
フリーアクセスですから、ご覧になってください。
BMC Med
. 2013 Apr 4;11:99. doi: 10.1186/1741-7015-11-99.
Slow CCL2-dependent Translocation of Biopersistent Particles From Muscle to Brain
筋肉から脳への生体難分解性粒子のゆっくりとしたCCL2依存性移動
Zakir Khan 1, Christophe Combadière, François-Jérôme Authier, Valérie Itier, François Lux, Christopher Exley, Meriem Mahrouf-Yorgov, Xavier Decrouy, Philippe Moretto, Olivier Tillement, Romain K Gherardi, Josette Cadusseau
PMID: 23557144 PMCID: PMC3616851 DOI: 10.1186/1741-7015-11-99
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3616851/
Abstract要旨
Background: 背景
Long-term biodistribution of nanomaterials used in medicine is largely unknown.
医学で使用されるナノ材料の長期的な生体内分布はほとんどわかっていません。
This is the case for alum, the most widely used vaccine adjuvant, which is a nanocrystalline compound spontaneously forming micron/submicron-sized agglomerates.
これは、最も広く使用されているワクチンアジュバントであるミョウバン(訳注:アルミニウムを含有)の場合でも同様であり、ミョウバンは、自発的にミクロン/サブミクロンサイズの凝集体を形成するナノ結晶化合物です。
Although generally well tolerated, alum is occasionally detected within monocyte-lineage cells long after immunization in presumably susceptible individuals with systemic/neurologic manifestations or autoimmune (inflammatory) syndrome induced by adjuvants (ASIA).
ミョウバンは一般的に忍容性は高いですが、全身/神経症状またはアジュバントによって誘発された自己免疫（炎症）症候群（ASIA）を起こしやすいと思われる個人では、免疫後ずっと単球系列細胞内でミョウバンが検出されることがあります。
訳注: ASIAに関しては、次を参照
医薬ビジランスセンター アジュバント病 ASIA: アジュバント誘発自己免疫疾患
https://www.npojip.org/sokuho/no164-3.pdf
Methods: 方法
On the grounds of preliminary investigations in 252 patients with alum-associated ASIA showing both a selective increase of circulating CCL2, the major monocyte chemoattractant, and a variation in the CCL2 gene, we designed mouse experiments to assess biodistribution of vaccine-derived aluminum and of alum-particle fluorescent surrogates injected in muscle.
主要な単球化学誘引物質である循環CCL2の選択的増加、およびCCL2遺伝子のバリエーションの両方を示す、ミョウバン関連ASIA患者252人の予備調査に基づいて、私たちは、ワクチン由来のアルミニウムと筋肉に注入されたミョウバン粒子蛍光代用物の生体内分布を評価するマウス実験を設計しました。
訳注: CCL2, From Wikipedia, the free encyclopedia
https://en.wikipedia.org/wiki/CCL2
Aluminum was detected in tissues by Morin stain and particle induced X-ray emission)(PIXE).
アルミニウムは、組織内でモーリン染色および粒子誘起X線放出（PIXE）によって検出されました。
Both 500 nm fluorescent latex beads and vaccine alum agglomerates-sized nanohybrids (Al-Rho) were used.
500 nmの蛍光ラテックスビーズとワクチンミョウバン凝集体サイズのナノハイブリッド（Al-Rho）の両方を使用しました。
Results結果:
Intramuscular injection of alum-containing vaccine was associated with the appearance of aluminum deposits in distant organs, such as spleen and brain where they were still detected one year after injection.
ミョウバンを含むワクチンの筋肉内注射は、脾臓や脳などの遠隔臓器にアルミニウム沈着物が出現することと関連しており、注射後1年経過しても検出されました。
Both fluorescent materials injected into muscle translocated to draining lymph nodes (DLNs) and thereafter were detected associated with phagocytes in blood and spleen.
筋肉に注入された両方の蛍光物質は、流入リンパ節（DLN）に移行し、その後、血液および脾臓の食細胞に関連して検出された。
Particles linearly accumulated in the brain up to the six-month endpoint; they were first found in perivascular CD11b+ cells and then in microglia and other neural cells.
粒子は6か月のエンドポイントまで脳に直線的に蓄積しました。それらは最初に血管周囲のCD11b +細胞で発見され、次にミクログリアと他の神経細胞で発見されました。
訳注
筋肉に注射したアルミニウム化合物は、脳内に移動し、ミクログリアと神経細胞に移動する。アルミニウム化合物は、免疫系細胞であるミクログリアを慢性的に活性化させ、脳に炎症を起こし続け、脳は機能障害を起こす。
(訳注終わり)
DLN ablation dramatically reduced the biodistribution.
DLNアブレーションは、体内分布を劇的に減少させました。
Cerebral translocation was not observed after direct intravenous injection, but significantly increased in mice with chronically altered blood-brain-barrier.
直接静脈注射後の脳移動は観察されなかったが、慢性的に変化した血液脳関門を持つマウスで有意に増加した。
Loss/gain-of-function experiments consistently implicated CCL2 in systemic diffusion of Al-Rho particles captured by monocyte-lineage cells and in their subsequent neurodelivery.
機能の損失/獲得実験は、単球系譜細胞によって捕捉されたAl-Rho粒子の全身拡散とその後の神経送達において、一貫してCCL2が関与していた。
Stereotactic particle injection pointed out brain retention as a factor of progressive particle accumulation.
定位粒子注入は、進行性粒子蓄積の要因として脳への(本来排出されるべきものの)滞留を指摘しました。
訳注
アルミアジュバント粒子は、脳に入ると排出されずに脳内に滞留し続ける。そして、ミクログリアを刺激し炎症を起こし続け、慢性炎症を継続する。その結果、脳の機能異常が生きる限り続くことになる。自閉症や発達障害の原因となる。
(訳注終わり)
Conclusion結論:
Nanomaterials can be transported by monocyte-lineage cells to DLNs, blood and spleen, and, similarly to HIV, may use CCL2-dependent mechanisms to penetrate the brain.
ナノマテリアルは、単球系細胞によってDLN、血液、脾臓に輸送され、HIVと同様に、CCL2に依存するメカニズムを使用して脳に侵入する可能性があります。
This occurs at a very low rate in normal conditions explaining good overall tolerance of alum despite its strong neurotoxic potential.
これは、通常の状態では非常に低い割合で発生し、その強い神経毒性の可能性にもかかわらずミョウバンの全体的な良好な耐性を説明します。
However, continuously escalating doses of this poorly biodegradable adjuvant in the population may become insidiously unsafe, especially in the case of overimmunization or immature/altered blood brain barrier or high constitutive CCL-2 production.
しかしながら、この生分解性のないアジュバントの継続的に増加させた投与量は、集団の中で、
特に過剰免疫または未成熟/改変された血液脳関門、または構成性の高いCCL-2産生の場合は、知らぬ間に安全でなくなる可能性があります。
訳注
アジュバントの危険性は、次のような場合に増加し、脳のミクログリアと神経細胞に悪影響(死亡、重度の障害、自閉症、発達障害)を及ぼす
(1)アジュバントを含むワクチンの過剰接種(本数・回数が多い、現在の乳幼児のワクチン接種)(過剰免疫)、
(2)胎児･乳児･幼児のような未成熟の血液脳関門(現在は乳幼児に大量のワクチンを打っている)
(3)ワクチンなどの炎症により透過性が改変された大人の血液脳関門
(4)CCL-2の産生の多い体質の人
