Figure 2: 図2
An activated, primed microglial cell initiating both an inflammatory reaction (inflammatory cytokine and inflammatory prostaglandin release) and excitotoxicity (Immunoexcitoxicity).
活性化され準備されたミクログリア細胞が炎症反応（炎症性サイトカインおよび炎症性プロスタグランジンの放出）と興奮毒性（免疫興奮毒性）の両方を開始します。
IL: Interleukin, TNF: Tumor necrosis factor, ROS: Reactive oxygen species, RNS: Reactive nitrogen species.
++++++++++++++++++++++++++++
2 ブレイロック博士2024論文: アルミニウムが脳と脊髄に神経発達障害や神経変性障害を引き起こす
Other mechanisms also link inflammatory stimulation to excitotoxicity (immunoexcitotoxicity) [Figures 1 and 2]. In another study, Campbell et al. observed brain inflammation in animals exposed to aluminum lactate when added to their drinking water.[21]
他のメカニズムも炎症刺激を興奮毒性（免疫興奮毒性）に結び付けています [図 1 および 2]。別の研究では、キャンベルらは飲料水に添加された乳酸アルミニウムにさらされた動物の脳の炎症を観察しました。[21]
The lowest concentration used in their study (0.01 nM) was equivalent to that associated with AD and aluminum-containing public drinking water.
彼らの研究で使用された最低濃度 (0.01 nM) は、AD およびアルミニウムを含む公共の飲料水に関連する濃度と同等でした。
Unlike the above study, they found elevations in nuclear factors kappa B and interleukin-1ß in the brains of the exposed animals but no elevation when exposed to drinking water free of aluminum.
上記の研究とは異なり、彼らは曝露された動物の脳で核因子カッパ B およびインターロイキン-1β の上昇を発見しましたが、アルミニウムを含まない飲料水にさらされた場合は上昇が見られませんでした。
Both studies found that systemic exposure to aluminum produced selective inflammation of the brain in selective areas.
両方の研究で、アルミニウムへの全身曝露により、特定の領域で脳の選択的炎症が発生することがわかりました。
It is known that metabotropic glutamate receptor (mGLuR) signaling, as well as that of many other neurotransmitters, is critically dependent on G-protein receptor systems.[71,77]
代謝型グルタミン酸受容体（mGLuR）シグナル伝達は、他の多くの神経伝達物質のシグナル伝達と同様に、Gタンパク質受容体システムに大きく依存していることが知られています。[71,77]
In general, mGluRs (especially group I) enhance excitatory neurotransmission and can, therefore, worsen excitotoxicity.[24]
一般的に、mGluR（特にグループI）は興奮性神経伝達を増強するため、興奮毒性を悪化させる可能性があります。[24]
Some are inhibitory of excitotoxicity.
興奮毒性を抑制するものもあります。
Under normal (physiological conditions), they play an important role in long-term potentiation and long-term depression changes, which can induce long-lasting changes in neuronal excitability.[24]
通常（生理的条件）では、これらは長期増強および長期抑制の変化に重要な役割を果たし、神経興奮性の長期的な変化を引き起こす可能性があります。[24]
High levels of mGLuR1 expression are seen in the hippocampus in the face of aluminum exposure, which is proexcitatory.[24]
アルミニウムへの曝露に直面した海馬では、mGLuR1の高レベルの発現が見られ、これは興奮促進性です。[24]
These high levels are induced by aluminum.
これらの高レベルはアルミニウムによって引き起こされます。
Mitogen-activated protein kinase/ extracellular signal-regulated kinase and mammalian target of rapamycin/p70S6 cell signaling pathways are particularly important for regulating synaptic plasticity by Group I mGLuRs.[78]
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼおよび哺乳類ラパマイシン標的/p70S6細胞シグナル伝達経路は、グループI mGLuRによるシナプス可塑性の調節に特に重要である。[78]
Both glutamate and mGluRs play a critical role in brain development.[91,103]
グルタミン酸とmGluRはどちらも脳の発達に重要な役割を果たしている。[91,103]
Thus, alterations in the patterns of activation of mGLuRs can have a profound effect on eventual brain development and physiology.
したがって、mGLuRの活性化パターンの変化は、最終的な脳の発達と生理機能に重大な影響を及ぼす可能性がある。
By interfering with normal mGLuR function, aluminum and especially aluminofluoride complexes could potentially cause malfunctioning of important brain pathways as well as abnormal architectonic development of the brain.[51]
アルミニウム、特にアルミノフッ化物複合体は、正常なmGLuR機能を妨げることで、重要な脳経路の機能不全や脳の構造的発達の異常を引き起こす可能性がある。[51]
In addition, it is known that aluminum affects glutathione regeneration, which is one of the neuron’s main defenses against toxic metals and other toxic influences.[73]
さらに、アルミニウムはグルタチオンの再生に影響を与えることが知られている。グルタチオンは、有毒金属やその他の毒性の影響に対するニューロンの主な防御の1つである。[73]
Aluminum has also been shown to dramatically lower overall neuronal reduced glutathione levels, with astrocytes being a major source of glutathione for neurons.[73]
アルミニウムは、ニューロン全体の還元型グルタチオン濃度を劇的に低下させることも示されており、アストロサイトはニューロンのグルタチオンの主な供給源です。[73]
High levels of glutamate also inhibit glutathione production intracellularly by inhibiting the cystine/glutamate antiporter.[12]
グルタミン酸濃度が高いと、シスチン/グルタミン酸アンチポーターを阻害することで、細胞内でのグルタチオン生成も阻害されます。[12]
In addition, aluminum has been shown to impair gap junctional intercellular communication between astrocytes in culture.[108]
さらに、アルミニウムは培養中のアストロサイト間のギャップ結合細胞間コミュニケーションを阻害することが示されています。[108]
In essence, we see an increase in the vulnerability of neurons from an accumulation of aluminum by lowering its primary protective mechanism, glutathione, in a reduced form.
本質的には、ニューロンの主な保護メカニズムである還元型グルタチオンを低下させることで、アルミニウムの蓄積に対するニューロンの脆弱性が高まります。
Aluminum can also enhance excitotoxicity by inducing apoptosis of astrocytes, which are thought to be a primary site of aluminum accumulation.[104]
アルミニウムは、アルミニウム蓄積の主な場所であると考えられているアストロサイトのアポトーシスを誘導することで、興奮毒性を高めることもできます。[104]
Indeed, research evidence shows that, apart from providing trophic support to neurons, astrocytes also play a crucial role in protecting neurons from excitotoxic damage by mediating the clearance of excess glutamate and its storage within the astrocyte.[1]
実際、研究結果によると、アストロサイトはニューロンに栄養サポートを提供するだけでなく、過剰なグルタミン酸の除去とアストロサイト内での貯蔵を仲介することで、ニューロンを興奮毒性による損傷から保護する上で重要な役割を果たしています。[1]
When the astrocytes are dying, this glutamate is released into the extraneuronal space and becomes excitotoxic.
アストロサイトが死滅すると、このグルタミン酸はニューロン外の空間に放出され、興奮毒性になります。
Aluminum is also known to operate synergistically with other toxic metals, such as copper and iron, to increase brain and spinal cord inflammation.[9]
アルミニウムは、銅や鉄などの他の有毒金属と相乗的に作用して、脳や脊髄の炎症を悪化させることも知られています。[9]
Since the aluminum is not removed, it acts as a constant source of inflammation and enhances the effect of peripheral immune activation (sickness behavior), as one would see with vaccination or re-vaccination.
アルミニウムは除去されないため、常に炎症の原因となり、ワクチン接種や再ワクチン接種で見られるように、末梢免疫活性化（病気行動）の効果を高めます。
It has been shown that the presence of an inflammatory nidus in the CNS will magnify the pathologic damage to the brain by systemic immune and/or inflammation stimulation.[10]
中枢神経系に炎症性病巣が存在すると、全身免疫および/または炎症刺激によって脳への病理学的損傷が拡大することが示されています。[10]
The inflammatory cytokines are known to act on several enzymes and mechanisms to enhance excitotoxicity.[49]
炎症性サイトカインは、興奮毒性を高めるためにいくつかの酵素やメカニズムに作用することが知られています。[49]
This is especially true of TNF-α. TNF-α, which is elevated with aluminum exposure [Figure 3], is a key cytokine, triggering the release of glutamate from microglia, which occurs by up-regulating glutaminase and gap junction hemichannels.[22,26,107]
これは特にTNF-αに当てはまります。アルミニウムへの曝露によって増加するTNF-α[図3]は、ミクログリアからのグルタミン酸の放出を誘発する重要なサイトカインであり、これはグルタミナーゼとギャップジャンクションヘミチャネルのアップレギュレーションによって起こります。[22,26,107]
In addition, this cytokine impairs glutamate uptake, suppresses glutamine synthetase, increases internalization of GABA receptors, and increases GluR2- lacking AMPA receptors.[100,120]
さらに、このサイトカインはグルタミン酸の取り込みを阻害し、グルタミン合成酵素を抑制し、GABA受容体の内在化を増加させ、GluR2を欠くAMPA受容体を増加させます。[100,120]
