Figure 3 図3
All-Cause Mortality From Randomization (Day 0) to Day 28 Among Patients With Sepsis-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome
敗血症関連急性呼吸窮迫症候群（ARDS）患者の無作為化（0日目）から28日目までの全原因死亡率
図3より、ハザード比HR 0.55 (95%CI, 0.33-0.90)、ビタミンCにより死亡リスクの45%の低下
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論文の総まとめ
敗血症に対するビタミンC静脈投与による死亡リスク45%低下(CITRIS-ALI無作為化臨床試験)がJAMAに報告されました
Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure
The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial
敗血症および重度の急性呼吸不全患者における臓器不全および炎症と血管損傷のバイオマーカーに対するビタミンC注入の効果
CITRIS-ALI無作為化臨床試験
JAMA. 2019;322(13):1261-1270. doi:10.1001/jama.2019.11825
要約
患者は、96時間に渡り、6時間ごとにビタミンCの静脈内注入（50 mg / kgのデキストロース水溶液5％、n = 84）またはプラセボ（デキストロース5％の水のみ、n = 83）に無作為に割り当てられた。
一次アウトカムの臓器機能障害スコア、炎症と血管損傷のマーカーには、ビタミンC静脈投与群とプラセボ群では差がなかった。
全原因死亡率には統計的に有意差が認められ、ビタミンC群が有意に低かった。ハザード比HR 0.55 (95%CI, 0.33-0.90)、P=0.01、死亡リスクの45%の低下(図3)。
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Preliminary Communication Caring for the Critically Ill Patient
重症患者の治療する予備的なコミュニケーション
October 1, 2019、2019年10月1日
Effect of Vitamin C Infusion on Organ Failure and Biomarkers of Inflammation and Vascular Injury in Patients With Sepsis and Severe Acute Respiratory Failure
The CITRIS-ALI Randomized Clinical Trial
敗血症および重度の急性呼吸不全患者における臓器不全および炎症と血管損傷のバイオマーカーに対するビタミンC注入の効果
CITRIS-ALI無作為化臨床試験
JAMA. 2019;322(13):1261-1270. doi:10.1001/jama.2019.11825
Aithor著者
Alpha A. Fowler III, MD1; Jonathon D. Truwit, MD2; R. Duncan Hite, MD3; et alPeter E. Morris, MD4; Christine DeWilde, RN, PhD1; Anna Priday, BS, MS1; Bernard Fisher, BS, MS1; Leroy R. Thacker II, PhD1; Ramesh Natarajan, PhD1; Donald F. Brophy, PharmD1; Robin Sculthorpe, RPh1; Rahul Nanchal, MD2; Aamer Syed, MD1; Jamie Sturgill, PhD4; Greg S. Martin, MD, MSc5; Jonathan Sevransky, MD, MHS5; Markos Kashiouris, MD, MPH1; Stella Hamman, RN, MSN1; Katherine F. Egan, BSN, RN, CCRC5; Andrei Hastings, MD3; Wendy Spencer, RN, CPN6; Shawnda Tench, BBA, CCRP3; Omar Mehkri, MD3; James Bindas, MBA3; Abhijit Duggal, MD3; Jeanette Graf, BS, CCRP2; Stephanie Zellner, MS, CCRC2; Lynda Yanny, RN, BSN, CCRC2; Catherine McPolin, RN, BSN, CCRP2; Tonya Hollrith, RT, MR2; David Kramer, MD2; Charles Ojielo, MD2; Tessa Damm, DO7; Evan Cassity, MS4; Aleksandra Wieliczko, RN4; Matthew Halquist, PhD1
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Abstract要旨
Importance 重要性
Experimental data suggest that intravenous vitamin C may attenuate inflammation and vascular injury associated with sepsis and acute respiratory distress syndrome (ARDS).
実験データは、静脈投与ビタミンCが、敗血症および急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に関連する炎症および血管損傷を軽減する可能性があることを示唆しています。
Objective 目的
To determine the effect of intravenous vitamin C infusion on organ failure scores and biological markers of inflammation and vascular injury in patients with sepsis and ARDS.
敗血症およびARDS患者の臓器不全スコアおよび炎症と血管損傷の生物学的マーカーに対するビタミンCの静脈内注入の効果を決定する。
Design, Setting, and Participants デザイン、セッティング、及び参加者
The CITRIS-ALI trial was a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial conducted in 7 medical intensive care units in the United States, enrolling patients (N = 167) with sepsis and ARDS present for less than 24 hours.
CITRIS-ALI試験は、米国の7つの医療集中治療室で実施された無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験であり、24時間未満の敗血症およびARDSの患者を登録した（N = 167）。
The study was conducted from September 2014 to November 2017, and final follow-up was January 2018.
この試験は2014年9月から2017年11月まで実施され、最終的な追跡調査は2018年1月でした。
Interventions 介入
Patients were randomly assigned to receive intravenous infusion of vitamin C (50 mg/kg in dextrose 5% in water, n = 84) or placebo (dextrose 5% in water only, n = 83) every 6 hours for 96 hours.
患者は、96時間に渡り、6時間ごとにビタミンCの静脈内注入（50 mg / kgのデキストロース水溶液5％、n = 84）またはプラセボ（デキストロース5％の水のみ、n = 83）に無作為に割り当てられた。
Main Outcomes and Measures 主要なアウトカム及び測定
The primary outcomes were change in organ failure as assessed by a modified Sequential Organ Failure Assessment score (range, 0-20, with higher scores indicating more dysfunction) from baseline to 96 hours, and plasma biomarkers of inflammation (C-reactive protein levels) and vascular injury (thrombomodulin levels) measured at 0, 48, 96, and 168 hours.
一次アウトカムは、ベースラインから96時間までの修正された連続臓器不全評価スコア（範囲、0-20、より高いスコアがより多くの機能障害を示す）、および0、48、96、および168時間で測定された炎症の血漿バイオマーカー（C反応性タンパク質濃度）および血管損傷（トロンボモジュリン濃度）によって評価される臓器不全の変化であった。
Results 結果
Among 167 randomized patients (mean [SD] age, 54.8 years [16.7]; 90 men [54%]), 103 (62%) completed the study to day 60.
無作為化された167人の患者（平均[SD]年齢、54.8歳[16.7]、90人の男性[54％]）のうち、103人（62％）が60日目まで試験を完了した。
There were no significant differences between the vitamin C and placebo groups in the primary end points of change in mean modified Sequential Organ Failure Assessment score from baseline to 96 hours
ベースラインから96時間までの平均修正連続臓器不全評価スコアの変化の一次エンドポイントには、ビタミンC群とプラセボ群の間に有意差はなかった
(from 9.8 to 6.8 in the vitamin C group [3 points] and from 10.3 to 6.8 in the placebo group [3.5 points]; difference, −0.10; 95% CI, −1.23 to 1.03; P = .86)
（ビタミンC群で9.8から6.8 [3ポイント]、プラセボ群で10.3から6.8 [3.5ポイント]。差、-0.10、95％CI、-1.23から1.03、P = .86）
or in C-reactive protein levels (54.1 vs 46.1 μg/mL; difference, 7.94 μg/mL; 95% CI, −8.2 to 24.11; P = .33)
またはC反応性タンパク質濃度（54.1対46.1μg/ mL;差7.94μg/ mL; 95％CI、-8.2から24.11; P = .33）
and thrombomodulin levels (14.5 vs 13.8 ng/mL; difference, 0.69 ng/mL; 95% CI, −2.8 to 4.2; P = .70) at 168 hours.
および168時間でのトロンボモジュリン濃度（14.5対13.8 ng / mL、差、0.69 ng / mL、95％CI、-2.8から4.2、P = .70）。
Conclusions and Relevance 結論及び関連性
In this preliminary study of patients with sepsis and ARDS, a 96-hour infusion of vitamin C compared with placebo did not significantly improve organ dysfunction scores or alter markers of inflammation and vascular injury.
敗血症とARDS患者のこの予備研究では、プラセボと比較した96時間のビタミンCの注入は、臓器機能障害スコアを大幅に改善したり、炎症と血管損傷のマーカーを変更したりしなかった。
Further research is needed to evaluate the potential role of vitamin C for other outcomes in sepsis and ARDS.
敗血症およびARDSの他の結果に対するビタミンCの潜在的な役割を評価するには、さらなる研究が必要である。
Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02106975
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訳者補足: 臓器機能障害スコア、炎症と血管損傷のマーカーには、ビタミンC静脈投与群とプラセボ群では差がなかったが、全原因死亡率には統計的に有意差が認められ、ビタミンC群が有意に低かった。
全原因死亡率の結果と統計解析(論文より抜粋)
At day 28, mortality was 46.3% (38/82) in the placebo group vs 29.8% (25/84) in the vitamin C group (χ2 = 4.84; P = .03; between-group difference, 16.58% [95% CI, 2% to 31.1%]) (Figure 3).
28日目に、死亡率はプラセボ群46.3％（38/82）vs ビタミンC群29.8％（25/84）であった（χ2=; 4.84; P = 0.03; 群間差16.58％[95％ CI、2％〜31.1％]）（図3参照）。
The Kaplan-Meier survival curves for the 2 groups were significantly different by the Wilcoxon test (χ21 = 6.5; P = .01).
2つのグループのカプラン・マイヤー生存曲線は、ウィルコクソン検定によって有意差があった（χ21= 6.5; P =0.01）。
(訳者補足: 図3より、ハザード比HR 0.55 (95%CI, 0.33-0.90)、ビタミンCにより死亡リスクの45%の低下)
