Virology of SARS-CoV-2
獨協大学医科大学医学部 微生物学講座 増田道明
ひょんなことから上の文献をみつけました。
大変に興味深い内容で、役に立ちました。
冷静で客観的な文体。
ワクチンの話はどこにも出てこないので、ファウチの嘘を除外できます。
まず興味を引いたのは
受容体がACE2 angiotensin-coverting enzyme 2 である風邪コロナウイルス（ヒトの病原コロナウイルス）はすでに存在している
ということです。
SARSはもちろんコロナウイルスですが、SARSの疾患は重症急性呼吸器疾患群 ですから、風邪とは分類されません。
しかし受容体がACE2であり、疾患が「風邪」のコロナウイルスがすでに人間界に存在しているのです。
その名は、ヒトコロナウイルス NL63 。
さて、ここですでに話題にしたコロナの流行曲線に戻ってみます。
とこちら
で紹介したこの図で見ますと
NL63は赤い線ですね。
3年間だけなので、はっきりは言えませんが、隔年で流行しているようにも見えます。
地域による差
ピークの高さの違いはあっても、
12月から3月の間にピーク（だいたいピークの頂点は1月頃）を迎える点で違いは無い。
ま、風邪は冬にはやります。
（感染者の年齢（中央値））
24歳 : HCoVs -OC43
11歳 : HCoV--NL63
30歳 : HCoV-229E
19歳 : HCoV-HKU1
-NL63, 主に子どもがかかる風邪
の様子。
24歳 : HCoVs -OC43
11歳 : HCoV--NL63
30歳 : HCoV-229E
19歳 : HCoV-HKU1
-NL63, 主に子どもがかかる風邪
の様子。
いずれにせよ、風邪ですからワクチンはありません。無論。
さて、このNL63とSARS-CoV-2のスパイクタンパク質は
同じACE2を受容体にしながら
その後の症状に違いがあるのはなぜなのでしょう？
で、その予備実験となる、SARSとの比較の論文が引用されていました。
☆ Mathewson, Alison C et al. “Interaction of severe acute respiratory syndrome-coronavirus and NL63 coronavirus spike proteins with angiotensin converting enzyme-2.” The Journal of general virology vol. 89,Pt 11 (2008): 2741-2745. doi:10.1099/vir.0.2008/003962-0
読みました、一応。
Pull-down assayとか、FACS やってました。
結論は、確かにNL63のスパイクタンパク質はSARSコロナウイルスに比べてACE2に対する結合能が低い。
We also confirm that the ACE-2-binding site of NL63 S lies between residues 190 and 739. A lower-affinity interaction with ACE-2 might partly explain the different pathological consequences of infection by SARS-CoV and NL63.
それが感染後の病態の違いを部分的には説明できるかもしれない。
しかし
結論では
It remains to be determined exactly what difference in ACE-2 signalling, if any, follows SARS-CoV and NL63 S protein binding and whether this relates to the pathology of infection.
SARS-CoVのスパイクタンパクとNL63スパイクタンパクがACE2に結合した後の情報伝達にどんな違いがあるのか
そしてそれが病態に関係しているのかどうかを正確に判断する必要がある。
でした。2008年の論文です。
アフィニティーに違いがあろうが、NL63だってACE2に結合するのに、なぜこっちは軽い風邪で済んでしまうのか、不明ということです。
その他、今さらなんですが興味深かったことは
・コロナウイルスの抗原検査はNタンパクを検出するものが一般的
Nタンパクとは、ウイルス粒子の内部でゲノムRNAと結合するタンパク。
Nタンパクがウイルス粒子中に最も豊富に存在するタンパク。
・新型コロナのPCR検査では、N遺伝子の一部を増幅するプライマーを使用するのが一般的
・アセンブリ：構造タンパクのうち3種類のエンベロープタンパク（S,E,M）は細胞内の小胞体膜上に集合する。
Nタンパクは複製されたゲノムRNAと結合し、ヌクレオカプシドを形成する。
・RNAウイルスのゲノムの複製はRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp)が行う。この酵素は複製ミスを修正する機能を持たない。
故に、RNAウイルスは変異頻度がDNAウイルスより高くなる。
・ところが、例外的に校正機能を持つRNAウイルスも存在し、その1つがコロナウイルスである。
そのため、コロナウイルスの変異頻度は他のRNAウイルスより低い。
へぇぇ知らなかったよ。
・コロナウイルスは、RdRpの他にエキソヌクレアーゼ（校正機能を担う）も作る。
・D614G変異株（いわゆる欧州株）の臨床経過に、D614変異よって明らかな差は見られない。
そして新型コロナウイルスの病原性機構が説明されていて
重症化した場合は
・血管内皮細胞への新型コロナウイルス感染による血栓形成によって
肺なら肺梗塞
脳なら脳梗塞
心臓なら心筋梗塞
腎臓なら腎不全に
至る。
本文から
『このように考えると、新型コロナウイルスは単なる肺炎ウイルスではなく、全身性の疾患を起こし得るウイルスとして捉えるべきであるように思われる。これは、必ずしも手に負えない怖いウイルスということではなく、適切な血栓対策を行うことで対処できる可能性も示唆している。事実、Dダイマー検査と抗凝固療法を組合せることで、重症化の予防や治療に成功した例が日本国内でも報告されている 21, 22)。』
Dダイマー：血液凝固により形成されるフィブリンの分解産物
さて、今年に入ってから、新型コロナの病原性、つまり血管内皮細胞の損傷はスパイクタンパクのみでも起きるということが論文発表された。
Lei, Yuyang et al. “SARS-CoV-2 Spike Protein Impairs Endothelial Function via Downregulation of ACE 2.” Circulation research vol. 128,9 (2021): 1323-1326. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318902
また、mRNAワクチンによって生産されたスパイクタンパクが、
リンパ液や血液に乗って体中を循環することも論文発表された。
Ogata, Alana F et al. “Circulating SARS-CoV-2 Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients.” Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, ciab465. 20 May. 2021, doi:10.1093/cid/ciab465
そして、mRNAワクチンは、そんなスパイクタンパクを人体に生産させる遺伝子療法であります。
血管内皮細胞はACE2を発現しているのですが、重症化しない限り血中に新型コロナウイルスは侵入しません。
子どもや若者は、上気道の免疫力（敢えて言わせてもらう）で新型コロナウイルスを撃退できることがわかっています。
以下本文から
『一方、コロナウイルスNL63 は、 同じくACE2を受容体とするものの25)、主に上気道感染症の原因となり、重症肺炎や血栓・塞栓症を引き起こすという話は聞こえてこない。SARSコロナウイルスに比べて、NL63 の S 蛋白は ACE2 に対する結合能が弱いという報告もあり26)、下気道への感染や血中への移行が起こりにくいのかもしれない。 NL63 が単なる「風邪ウイルス」として振る舞うのは、そういった性質による可能性がある。今後、新型コロナウイルスがどのように変異し、病原性がどのように変化していくかを予測することは難しい。しか し、無症状感染者や軽症者の比率が高いことを考えると、第5の「風邪コロナウイルス」として人間社 会に定着していく可能性も否定はできない。』 引用文献26）が 上の ☆です。
デルタ株で病原性が増し、若者や子どもも重症化するとメディアはさかんに煽りますが、実際重症化はしておらず、相変わらず若者は無症状感染者や軽症者ばかりです。
メディアや媚びナビは正確な情報を伝えず人々の恐怖を煽るだけ。
まるでワクチンを打たなければ、全員重症化して亡くなってしまうかの様な印象操作を続けています。
政府も
ワクチンを打つ医者に経済的な報酬を与えたり、
どこか
都道府県のワクチン接種率を競争させるように仕向けたり。
まさに詐欺が横行中。
SARS-CoV-2に早いところ NL63の仲間入りをしてもらいたいですね。
実はもうしてるんでしょうね。
メディアや感染症専門家が嘘つかなければ。
だって、「隠れ陽性者」ですもん。
症状無いのに、新型コロナ患者で感染源でエンガチョ扱いですもん。
保育園、全員検査しろとか言ってるの、もう基地外でしょ。
もう精神疾患の領域でしょ。
いつまでやるのかね。
いい加減にしてほしいよ。
