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森の里ホームズのブログ

mRNAワクチンの潜在的な危険性を無視して実用化が進められた

ノーベル医学賞を受賞したDrew Weissman (ドリュー・ワイズマン博士)は、2018年にmRNAワクチンの潜在的な危険性について正直に警告を発していました。

まさにその通り、過剰炎症反応、自己免疫誘発、血栓症などが発生しています。

Published: 12 January 2018
mRNA vaccines ? a new era in vaccinology
Norbert Pardi, Michael J. Hogan, Frederick W. Porter & Drew Weissman 

【要旨
mRNAワクチンは、その高い効力、迅速な開発能力、低コストでの製造と安全な投与の可能性から、従来のワクチンアプローチに代わる有望な選択肢である。しかしながら、mRNAの不安定性や非効率的なin vivoデリバリーにより、最近までその応用は制限されていた。最近の技術の進歩により、これらの問題はほぼ克服され、感染症や数種類の癌に対する複数のmRNAワクチン・プラットフォームが、動物モデルとヒトの両方で有望な結果を示している。本総説では、mRNAワクチンの詳細な概要を述べるとともに、この有望なワクチン・プラットフォームを広く治療に使用するための今後の方向性と課題について考察する。】

・mRNAワクチンは、特に近年、インフルエンザウイルス、ジカウイルス、狂犬病ウイルスなどの動物モデルにおいて、配列が最適化されたmRNAを脂質でカプセル化したものや裸のものを用いて、感染症標的に対する強力な免疫を引き出している。

・樹状細胞ワクチンや様々なタイプの直接注射可能なmRNAを含むmRNAがんワクチンへの多様なアプローチは、多くのがん臨床試験で採用されており、いくつかの症例では抗原特異的T細胞応答や無病生存期間の延長を示す有望な結果が得られている。

・治療上の考慮点や課題には、適正製造基準(GMP)製造の拡大、規制の確立、安全性のさらなる証明、有効性の向上などが含まれる。

・今後の研究の重要な方向性としては、様々なmRNAワクチンプラットフォームによって活性化される免疫経路を比較・解明すること、これらのメカニズムに基づく現在のアプローチを改善すること、そして新たな疾患ターゲットに対する新たな臨床試験を開始することが挙げられる。

*mRNA 分子は高電圧パルスによって形成された膜孔を通過し、細胞質に直接侵入します (参考文献 64 で概説)。 この mRNA 送達アプローチは、キャリア分子を必要とせずに高いトランスフェクション効率を生み出すことができる

*腫瘍関連ネオアンチゲンをコードする裸の未修飾 mRNA による節内免疫を繰り返すと、強力な T 細胞応答が生成され、無増悪生存期間が増加することが示されました

*カチオン性ペプチドのプロタミンは、mRNA を血清 RNase による分解から保護することが示されています 77。

*LNP が自己増幅 RNA 19 および従来の非複製 mRNA 21 の in vivo 送達のための強力なツールであることが示されたのはつい最近です。 全身送達された mRNA-LNP 複合体は、アポリポタンパク質 E の結合とその後の肝細胞による受容体媒介取り込みにより主に肝臓を標的とし 82、皮内、筋肉内、皮下投与により注射部位でのタンパク質発現が延長されることが示されています 21,22。 mRNA が細胞質に逃げ出すメカニズムは、人工リポソームだけでなく天然に存在するエキソソームについても不完全に理解されています 83。

など、潜在的な危険性を述べておられます。それらを無視して全国民に未完成ワクチンを推奨した者は反省するべきです。


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