Virus-drug combination shows improved effectiveness against brain tumor cells
October 6, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151006132035.htm
フロリダヘルス大学のウイルス専門家からなる研究グループは、
脳腫瘍の源となる細胞brain tumor-initiating cellsをウイルスに影響されやすくする6つの化合物を同定した
Neuro-Oncology誌で発表された研究結果によると、
それらの薬剤とミクソーマウイルスmyxoma virusの組み合わせは
致死的な脳腫瘍である膠芽腫に対してウイルス単独よりも有効性を増すことが明らかになった
ミクソーマウイルスはオーストラリアとヨーロッパの一部の野生のウサギで見られるウイルスで、再発するヒト膠芽腫に有効である
現在膠芽腫への長期にわたって有効な治療は存在せず、国立癌研究所によると診断後の寿命は12ヶ月から15ヶ月である
ミクソーマウイルスとラパマイシンの組み合わせは、腫瘍の源となる細胞tumor-initiating cellsに対してある程度modestly効果的であることが既に知られている
しかしなお改善の余地は存在した
ミクソーマウイルスの専門家でありフロリダ大学医学部分子遺伝学部ならびに微生物学部の教授のGrant McFadden, Ph.D.たちは、
ラパマイシンがミクソーマウイルスの効果を加速することを偶然にも発見したstumbled on rapamycin
しかしなおstill、ラパマイシンがウイルスと最高の組み合わせであるかは不明だった
そこから、モフィットがんセンターの神経腫瘍学部長であるPeter Forsyth, M.D.の研究チームは、
様々な臨床開発の段階にある73の化合物をスクリーニングしようという考えに至った
脳腫瘍の増殖の源となる、まれで根源的primitiveな細胞をテストしている間に、研究者たちは3つの化合物が癌を殺すウイルスと相乗作用することを発見した
これら3つの薬、axitinib、rofecoxib、pemetrexedは、ウイルスと組み合わせると腫瘍の源となる細胞の生存をウイルス単独よりも20%以上低下させた
※アキシチニブ/axitinib（VEGF1、2、3選択的阻害剤）
※ロフェコキシブ/rofecoxib（COX-2選択的阻害剤）
※ペメトレキセド/pemetrexed（葉酸代謝拮抗剤）
axitinibは既に腎癌の治療薬としてアメリカFDAによって承認されている
これが様々な癌細胞に対して最も効果的で4つの異なる細胞系統のテストで癌細胞の細胞死を著しく増大させた
axitinibは既に神経膠腫gliomaに対してフェーズIIの臨床試験中であり、特に興味深い存在である
ウイルスと薬剤の相互作用の正確なメカニズムは不明であるが、
特に癌の細胞増殖と生存を促進することが知られるシグナル経路を標的にすると研究者は記している
ウイルス導入前にこの経路を阻害することは、癌細胞を絶滅kill offさせるために重要な段階であるのかもしれない
今回の発見は、薬剤とウイルスの組み合わせを同定するための重要な一歩である
これは癌を殺すウイルスを使った治療への多面的multifacetedなアプローチの一部となりうるという
研究の次の段階は最も有効な化合物を選んでウイルスと組み合わせ、動物モデルにおける有効性を研究することであるという
http://dx.doi.org/10.1093/neuonc/nou359
In vitro screen of a small molecule inhibitor drug library identifies multiple compounds that synergize with oncolytic myxoma virus against human brain tumor-initiating cells.
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2013/06/130620100739.htm
ミクソーマウイルスとラパマイシンの組み合わせは多形膠芽腫の癌幹細胞に有効＠モフィット
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/b7a5da24739d4d27c1a5144d12147bf7
制御性T細胞とT細胞の総数を比較して、免疫系が抑制されていると癌リスクが上昇する
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/532f5008161c8bf2e3aad801fa7d002d
癌細胞のウイルス防御経路のスイッチを入れることでインターフェロンを分泌させ、免疫細胞を目覚めさせる
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/3266b03a7ede0094a15e8310a435d9d6
癌細胞にウイルス感染を擬似的に誘導することにより、癌幹細胞を標的にする
October 6, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151006132035.htm
フロリダヘルス大学のウイルス専門家からなる研究グループは、
脳腫瘍の源となる細胞brain tumor-initiating cellsをウイルスに影響されやすくする6つの化合物を同定した
Neuro-Oncology誌で発表された研究結果によると、
それらの薬剤とミクソーマウイルスmyxoma virusの組み合わせは
致死的な脳腫瘍である膠芽腫に対してウイルス単独よりも有効性を増すことが明らかになった
ミクソーマウイルスはオーストラリアとヨーロッパの一部の野生のウサギで見られるウイルスで、再発するヒト膠芽腫に有効である
現在膠芽腫への長期にわたって有効な治療は存在せず、国立癌研究所によると診断後の寿命は12ヶ月から15ヶ月である
ミクソーマウイルスとラパマイシンの組み合わせは、腫瘍の源となる細胞tumor-initiating cellsに対してある程度modestly効果的であることが既に知られている
しかしなお改善の余地は存在した
ミクソーマウイルスの専門家でありフロリダ大学医学部分子遺伝学部ならびに微生物学部の教授のGrant McFadden, Ph.D.たちは、
ラパマイシンがミクソーマウイルスの効果を加速することを偶然にも発見したstumbled on rapamycin
しかしなおstill、ラパマイシンがウイルスと最高の組み合わせであるかは不明だった
そこから、モフィットがんセンターの神経腫瘍学部長であるPeter Forsyth, M.D.の研究チームは、
様々な臨床開発の段階にある73の化合物をスクリーニングしようという考えに至った
脳腫瘍の増殖の源となる、まれで根源的primitiveな細胞をテストしている間に、研究者たちは3つの化合物が癌を殺すウイルスと相乗作用することを発見した
これら3つの薬、axitinib、rofecoxib、pemetrexedは、ウイルスと組み合わせると腫瘍の源となる細胞の生存をウイルス単独よりも20%以上低下させた
※アキシチニブ/axitinib（VEGF1、2、3選択的阻害剤）
※ロフェコキシブ/rofecoxib（COX-2選択的阻害剤）
※ペメトレキセド/pemetrexed（葉酸代謝拮抗剤）
axitinibは既に腎癌の治療薬としてアメリカFDAによって承認されている
これが様々な癌細胞に対して最も効果的で4つの異なる細胞系統のテストで癌細胞の細胞死を著しく増大させた
axitinibは既に神経膠腫gliomaに対してフェーズIIの臨床試験中であり、特に興味深い存在である
ウイルスと薬剤の相互作用の正確なメカニズムは不明であるが、
特に癌の細胞増殖と生存を促進することが知られるシグナル経路を標的にすると研究者は記している
ウイルス導入前にこの経路を阻害することは、癌細胞を絶滅kill offさせるために重要な段階であるのかもしれない
今回の発見は、薬剤とウイルスの組み合わせを同定するための重要な一歩である
これは癌を殺すウイルスを使った治療への多面的multifacetedなアプローチの一部となりうるという
研究の次の段階は最も有効な化合物を選んでウイルスと組み合わせ、動物モデルにおける有効性を研究することであるという
http://dx.doi.org/10.1093/neuonc/nou359
In vitro screen of a small molecule inhibitor drug library identifies multiple compounds that synergize with oncolytic myxoma virus against human brain tumor-initiating cells.
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http://www.sciencedaily.com/releases/2013/06/130620100739.htm
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/b7a5da24739d4d27c1a5144d12147bf7
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