Alzheimer’s disease: Overlooked for 30 years, there is a new kid on the block
August 31, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150831112504.htm
同じAPPから、2つの異なるペプチド、β-アミロイドとη-アミロイドが切り抜かれるsnipped
これはニューロンの活動に正反対の影響を与え、その作用は通常は注意深くバランスが取られているに違いないと
ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン/Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen/LMUのHaass教授は言う
LMUの研究者はη-アミロイドの神経細胞機能への影響も調べた
β-アミロイドは神経細胞を過剰に活性化することが知られているが、
η-アミロイドはこの影響と拮抗antagonizeすることがわかった
※η: エータ
LMUのWillemたちは、
β-セクレターゼの阻害は確かにβ-アミロイドを減少させるが、
それには膨大なmassive量のη-アミロイドの生成が伴うことを確認した
「この結果としてニューロンの活動が弱められ、脳の機能は損なわれる」
現在進められている臨床試験では予期しない副作用のどんな徴候に対しても警戒look-outする必要があるとHaassは示唆する
http://dx.doi.org/10.1038/nature14864
η-Secretase processing of APP inhibits neuronal activity in the hippocampus.
APP─(セクレターゼ)→CTF: carboxy-terminal fragments/C末端断片
APP─(βセクレターゼ)→ CTF-β + sAPPβ ─(γセクレターゼ)→ Aβ + AICD
APP─(ηセクレターゼ)→ CTF-η + sAPPη ┬─(αセクレターゼ/ADAM10)→Aη-α
└─(βセクレターゼ/BACE1) →Aη-β
CTF＝carboxy-terminal fragments（C末端断片）
α-secretase/ADAM10 (a disintegrin and metalloproteinase 10)
β-secretase/BACE1 (β-site APP cleaving enzyme 1)
η-secretase/エータ-セクレターゼ
η-secretaseは、APP695の504–505で切断する
CTF-ηはさらに
ADAM10によってAηペプチド (Aη-α) に切断され、
BACE1によってAηペプチド (Aη-β) に切断される
遺伝子的ならびに薬理学的にBACE1活性を阻害すると、CTF-ηとAη-αが大量に蓄積する
マウスに強力potentなBACE1阻害剤を投与すると、 海馬の長期増強hippocampal long-term potentiation/LTPは減少した
in vivoのsingle-cell two-photon calcium imagingによると、海馬のニューロン活性はAη-αによって弱められるattenuatedことが示された
August 31, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150831112504.htm
同じAPPから、2つの異なるペプチド、β-アミロイドとη-アミロイドが切り抜かれるsnipped
これはニューロンの活動に正反対の影響を与え、その作用は通常は注意深くバランスが取られているに違いないと
ルートヴィヒ・マクシミリアン大学ミュンヘン/Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen/LMUのHaass教授は言う
LMUの研究者はη-アミロイドの神経細胞機能への影響も調べた
β-アミロイドは神経細胞を過剰に活性化することが知られているが、
η-アミロイドはこの影響と拮抗antagonizeすることがわかった
※η: エータ
LMUのWillemたちは、
β-セクレターゼの阻害は確かにβ-アミロイドを減少させるが、
それには膨大なmassive量のη-アミロイドの生成が伴うことを確認した
「この結果としてニューロンの活動が弱められ、脳の機能は損なわれる」
現在進められている臨床試験では予期しない副作用のどんな徴候に対しても警戒look-outする必要があるとHaassは示唆する
http://dx.doi.org/10.1038/nature14864
η-Secretase processing of APP inhibits neuronal activity in the hippocampus.
APP─(セクレターゼ)→CTF: carboxy-terminal fragments/C末端断片
APP─(βセクレターゼ)→ CTF-β + sAPPβ ─(γセクレターゼ)→ Aβ + AICD
APP─(ηセクレターゼ)→ CTF-η + sAPPη ┬─(αセクレターゼ/ADAM10)→Aη-α
└─(βセクレターゼ/BACE1) →Aη-β
CTF＝carboxy-terminal fragments（C末端断片）
α-secretase/ADAM10 (a disintegrin and metalloproteinase 10)
β-secretase/BACE1 (β-site APP cleaving enzyme 1)
η-secretase/エータ-セクレターゼ
η-secretaseは、APP695の504–505で切断する
CTF-ηはさらに
ADAM10によってAηペプチド (Aη-α) に切断され、
BACE1によってAηペプチド (Aη-β) に切断される
遺伝子的ならびに薬理学的にBACE1活性を阻害すると、CTF-ηとAη-αが大量に蓄積する
マウスに強力potentなBACE1阻害剤を投与すると、 海馬の長期増強hippocampal long-term potentiation/LTPは減少した
in vivoのsingle-cell two-photon calcium imagingによると、海馬のニューロン活性はAη-αによって弱められるattenuatedことが示された
