Dormant viral genes may awaken to cause ALS
NIH study may open an unexplored path for finding treatments
October 1, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001094725.htm
（ヒトとマウスの脳の研究により、ヒトが生まれつき持っていて表面的には不活化しているウイルス遺伝子がALSを引き起こすことが示された）
NIHの科学者は、ヒトのゲノムに埋め込まれた古代のウイルス遺伝子の再活性化が、いくつかのタイプの筋萎縮性側索硬化症（ALS）においてニューロンの破壊を引き起こすことを発見した
Science Translational Medicineで報告された今回の研究結果は、ヒトの内因性レトロウイルス遺伝子/human endogenous retroviral genes (HERVs) とALSとの間の関係を示唆し、
HIVを抑制するために使われるのと同様に抗レトロウイルス薬がALS患者を助ける可能性があるかどうかという問題も提起する
現在、アメリカに1万2千人以上いるALS患者への効果的な治療は何ら存在しないが、
まれにon rare occasion、HIVに感染したAIDS患者がALSのような症状を生じることがあり、
その患者の多くは抗レトロウイルス薬で回復が可能である
以前の研究で、レトロウイルスがコードする逆転写酵素reverse transcriptaseがALS患者で血中に発見されたが、その役割は不明だった
これらの観察から、Nath博士と彼の研究チームはレトロウイルスとALSとの間に関係があるのかを調べようとするようになった
意外なことに、彼らは内因性、つまり遺伝によって受け継がれるレトロウイルスがALSに関与するかもしれないということを発見した
彼らは初めに、ALS患者の脳サンプルには通常より高いレベルのmRNAが存在することを示した
このmRNAはヒト内因性レトロウイルスK/human endogenous retrovirus K (HERV-K) という遺伝子によってコードされる
HERV-K遺伝子によってコードされるタンパク質の一つ、envはALS患者の脳サンプルでは発見されたが、
健康なヒトやアルツハイマー病からは発見されなかった
研究者はさらに、HERV-K遺伝子の活性化が健康なヒトニューロンを殺すということも実験で示した
HERVsのALSでの役割をテストするため、科学者は遺伝子操作によりマウスのニューロンでHERV-Kのenv遺伝子を活性化させた
その結果マウスは通常より早く死亡し、バランスと歩行に問題が生じ、それは年とともに悪化がだんだん進行したprogressively worsened with age
科学者がマウスの脳、脊髄、筋肉を調べたところ、ALSで失われる細胞として知られる運動ニューロンmotor neuronだけが損傷を受けており、神経系の他の部分の細胞は健康なままだった
「我々はALSの間の運動ニューロンがこれら遺伝子の活性化に影響されやすいsusceptibleかもしれないということを示した」
Nath博士は言う
科学者は最後に、HERV-K遺伝子の活性化がTDP-43によって制御される可能性を示した
TDP-43はALSと強い関連がある遺伝子調節タンパク質であり、HIVウイルス産生を制御することが知られている
ヒトのニューロンで遺伝学的にTDP-43の発現を促進させるとHERV-KのmRNAならびにタンパク質の産生は増加し、
それに対してTDP-43を阻害するとHERV-Kの逆転写酵素の活性は減少した
Nath博士たちは現在、ジョンズ・ホプキンス大学のALSセンターと共同でALS患者のサブセットにおいて抗レトロウイルス治療がHERV-Kの複製の制御に有効かどうかを研究している
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aac8201
Human endogenous retrovirus-K contributes to motor neuron disease.
ウイルスの再活性化は、転写因子のTDP-43によって調節される
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/175c3949066248b3c8e14ae86955ed27
脳細胞からの毒素はヒトALSモデルでニューロン損失の引き金を引く
関連サイト
http://ta4000.exblog.jp/19133502/
SLE患者のCD4+T細胞、CD8+T細胞、B細胞では、HERVの一つである長い散在性反復配列/LINEの「L1」のメチル化のレベルが低下している
NIH study may open an unexplored path for finding treatments
October 1, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001094725.htm
（ヒトとマウスの脳の研究により、ヒトが生まれつき持っていて表面的には不活化しているウイルス遺伝子がALSを引き起こすことが示された）
NIHの科学者は、ヒトのゲノムに埋め込まれた古代のウイルス遺伝子の再活性化が、いくつかのタイプの筋萎縮性側索硬化症（ALS）においてニューロンの破壊を引き起こすことを発見した
Science Translational Medicineで報告された今回の研究結果は、ヒトの内因性レトロウイルス遺伝子/human endogenous retroviral genes (HERVs) とALSとの間の関係を示唆し、
HIVを抑制するために使われるのと同様に抗レトロウイルス薬がALS患者を助ける可能性があるかどうかという問題も提起する
現在、アメリカに1万2千人以上いるALS患者への効果的な治療は何ら存在しないが、
まれにon rare occasion、HIVに感染したAIDS患者がALSのような症状を生じることがあり、
その患者の多くは抗レトロウイルス薬で回復が可能である
以前の研究で、レトロウイルスがコードする逆転写酵素reverse transcriptaseがALS患者で血中に発見されたが、その役割は不明だった
これらの観察から、Nath博士と彼の研究チームはレトロウイルスとALSとの間に関係があるのかを調べようとするようになった
意外なことに、彼らは内因性、つまり遺伝によって受け継がれるレトロウイルスがALSに関与するかもしれないということを発見した
彼らは初めに、ALS患者の脳サンプルには通常より高いレベルのmRNAが存在することを示した
このmRNAはヒト内因性レトロウイルスK/human endogenous retrovirus K (HERV-K) という遺伝子によってコードされる
HERV-K遺伝子によってコードされるタンパク質の一つ、envはALS患者の脳サンプルでは発見されたが、
健康なヒトやアルツハイマー病からは発見されなかった
研究者はさらに、HERV-K遺伝子の活性化が健康なヒトニューロンを殺すということも実験で示した
HERVsのALSでの役割をテストするため、科学者は遺伝子操作によりマウスのニューロンでHERV-Kのenv遺伝子を活性化させた
その結果マウスは通常より早く死亡し、バランスと歩行に問題が生じ、それは年とともに悪化がだんだん進行したprogressively worsened with age
科学者がマウスの脳、脊髄、筋肉を調べたところ、ALSで失われる細胞として知られる運動ニューロンmotor neuronだけが損傷を受けており、神経系の他の部分の細胞は健康なままだった
「我々はALSの間の運動ニューロンがこれら遺伝子の活性化に影響されやすいsusceptibleかもしれないということを示した」
Nath博士は言う
科学者は最後に、HERV-K遺伝子の活性化がTDP-43によって制御される可能性を示した
TDP-43はALSと強い関連がある遺伝子調節タンパク質であり、HIVウイルス産生を制御することが知られている
ヒトのニューロンで遺伝学的にTDP-43の発現を促進させるとHERV-KのmRNAならびにタンパク質の産生は増加し、
それに対してTDP-43を阻害するとHERV-Kの逆転写酵素の活性は減少した
Nath博士たちは現在、ジョンズ・ホプキンス大学のALSセンターと共同でALS患者のサブセットにおいて抗レトロウイルス治療がHERV-Kの複製の制御に有効かどうかを研究している
http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aac8201
Human endogenous retrovirus-K contributes to motor neuron disease.
ウイルスの再活性化は、転写因子のTDP-43によって調節される
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/175c3949066248b3c8e14ae86955ed27
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関連サイト
http://ta4000.exblog.jp/19133502/
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