Miniature brains made from patient skin cells reveal insights into autism
July 16, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150716123836.htm
(赤は未成熟で増殖する細胞、緑は成熟したニューロン)
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.06.034
FOXG1-Dependent Dysregulation of GABA/Glutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders.
自閉症スペクトラム障害におけるFOXG1依存的なGABA/グルタミン酸ニューロン分化の調節異常
Highlights
・iPS細胞由来の終脳オルガノイドtelencephalic organoidsは、ヒト中期胎児の終脳の発達midfetal telencephalic developmentを再現する
・特発性自閉症idiopathic autismの患者から作られたオルガノイドでは、抑制性ニューロンが過剰に産生される
・抑制性ニューロンの過剰産生は、FOXG1遺伝子発現の増大により引き起こされる
Summary
重度の特発性自閉症スペクトラム障害/ASDから得られたiPSC細胞に由来する三次元ニューロン培養(オルガノイド)
原因となる既知のゲノム変異は同定することはできなかったが、トランスクリプトームならびに遺伝子ネットワーク分析により、細胞増殖、ニューロン分化、シナプス形成に関与する遺伝子の上方調節が明らかになった
ASD由来のオルガノイドは、細胞周期の加速ならびにGABA作動性抑制性ニューロンの過剰産生を示した
RNA干渉により、転写因子FOXG1の過剰発現がGABA作動性ニューロンの過剰産生の原因であることを我々は示す
遺伝子ネットワークモジュールmodulesとFOXG1の変化した発現は、症状の重症度と正の相関がある
我々のデータは、FOXG1によって引き起こされるGABA作動性ニューロン運命へのシフトがASD発症の前兆precursorであることを示唆する
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2013/08/130829093539.htm
'Mini human brains' created: Scientists grow human brain tissue in 3-D culture system
http://dx.doi.org/10.1038/nature12517
Cerebral organoids model human brain development and microcephaly
(脳オルガノイドはヒトの脳の発達と小頭症をモデル化する)
July 16, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150716123836.htm
(赤は未成熟で増殖する細胞、緑は成熟したニューロン)
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.06.034
FOXG1-Dependent Dysregulation of GABA/Glutamate Neuron Differentiation in Autism Spectrum Disorders.
自閉症スペクトラム障害におけるFOXG1依存的なGABA/グルタミン酸ニューロン分化の調節異常
Highlights
・iPS細胞由来の終脳オルガノイドtelencephalic organoidsは、ヒト中期胎児の終脳の発達midfetal telencephalic developmentを再現する
・特発性自閉症idiopathic autismの患者から作られたオルガノイドでは、抑制性ニューロンが過剰に産生される
・抑制性ニューロンの過剰産生は、FOXG1遺伝子発現の増大により引き起こされる
Summary
重度の特発性自閉症スペクトラム障害/ASDから得られたiPSC細胞に由来する三次元ニューロン培養(オルガノイド)
原因となる既知のゲノム変異は同定することはできなかったが、トランスクリプトームならびに遺伝子ネットワーク分析により、細胞増殖、ニューロン分化、シナプス形成に関与する遺伝子の上方調節が明らかになった
ASD由来のオルガノイドは、細胞周期の加速ならびにGABA作動性抑制性ニューロンの過剰産生を示した
RNA干渉により、転写因子FOXG1の過剰発現がGABA作動性ニューロンの過剰産生の原因であることを我々は示す
遺伝子ネットワークモジュールmodulesとFOXG1の変化した発現は、症状の重症度と正の相関がある
我々のデータは、FOXG1によって引き起こされるGABA作動性ニューロン運命へのシフトがASD発症の前兆precursorであることを示唆する
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