1909年イギリスの医師Ａ－Ｇａｒｒｏｄｈａヒトの代謝異常の遺伝病に大きな貢献をした1909年Ｇａｒｒｏｄは4種のヒトの病気アルカプトン尿症ペントース尿症シスチン尿症白子症（アルビニズム）について1冊の本をだした。彼は最初の病気を患者の尿に異常な化学物質があることを根拠に診断した。そしてアルビニズムは細胞の色素形成に欠陥がことで特徴ずけられる。その、欠陥とはメラニンという物質がないことで、特に、皮膚、頭髪、眼で顕著である。
Ｇ－Ａａｒｒｏｄは、アルビノのヒトの皮膚
が色素を欠いていてその色素の合成が酵素に依存しているという点で他の3種の病気と同様であることを悟った。彼は失しなわれた色素が遺伝的に決められる酵素の作用合成されるに違いないことを結論した。
Ｇａｒｒｏｄはアルビノの原因について3つの可能性を提案した。かれはメラニンの決如が酵素をもってを持ってないことから起こったと論じつづけた著しい洞察力によって彼は4種の病気が酵素を欠いているか、不活性であることに原因していることを提案した。そのような酵素の不在や機能や機能異常は欠陥のある遺伝子による。Ｇａｒｒｏｄはこのような一群の病気を「代謝の生まれつきの間違い」という表現を提案した。
今日、人類において何百という遺伝性の先天代謝異常が同定されている1982年にカルフォルニア大学サンフランシスコ校医学部の医師たちは、先天性代謝異常を胎児の尿で検出し；胎児が生まれる前から治療を開始することを始めて可能にした。彼らは羊水穿刺の技術を用いることにより、突然変異遺伝子のため退治の細胞が必須ビタミンであるビオチンを合成できないことを決定した。母親に妊娠中大量のビオチンを投与すると
胎児が胎内で正常に発育を続けるのに十分な量のビタミンを受け取ることが分った、出生後、その子の食事には欠陥のため合成できないビタミンが補われた異常