難治性の再発性低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫に対するInotuzumab Ozogamicinの有効性をフェーズ2で確認【血液学会2011】 森下紀代美＝医学ライター 2011. 10. 20
学会スペシャル：第73回日本血液学会学術集会 2011年10月14日～16日 名古屋
詳しくは、日経メディカル
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/gakkai/sp/jshjsch2011/201110/522056.html
抗CD22抗体をカリケアミシンに結合させた製剤、Inotuzumab Ozogamicinは、難治性の再発性低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）患者において、臨床的な有効性が明らかで毒性も管理可能であることが、国際的な多施設共同のフェーズ2試験から示された。10月14日から16日まで名古屋市で開催された第73回日本血液学会学術集会で、名古屋第二赤十字病院血液・腫瘍内科の小椋美知則氏が発表した。
Inotuzumab Ozogamicinは、米国と日本で行われたフェーズ1試験において、再発/難治性のB-NHL患者に対する有効性と安全性が確認されている。
今回、小椋氏らは、単群、非盲検、フェーズ2の国際共同試験を行い、リツキシマブ、リツキシマブと化学療法の併用、放射免疫療法（RIT）に難治性でCD22陽性の再発性低悪性度B-NHLの患者を対象に、Inotuzumab Ozogamicinの安全性と有効性を評価した。
対象は、2回以上の全身療法を施行後に進行を認め、最後に行ったリツキシマブを含む治療の終了から6カ月以内、または抗CD20抗体によるRITの終了から12カ月以内に寛解がみられない、または進行を認めた患者とした。
Inotuzumab Ozogamicinは1.8mg/m2を点滴静注で28日ごとに投与し、4サイクル行うこととした。用量や頻度は毒性に基づいて調整した。完全寛解（CR）を得た後は2サイクルまで追加投与を認め、投与は最長で8サイクルまでとした。初回投与から最長2年まで追跡した。
81人が登録され、内訳は、濾胞性リンパ腫（FL）72人（年齢中央値62.0歳、男性51％）、辺縁層リンパ腫4人（同70.5歳、50％）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）5人（67.0歳、100％）だった。前治療のうち、最後の治療がリツキシマブだったのは、FL群71％、辺縁層リンパ腫群50％、SLL群80％だった。FL群では7％が幹細胞移植を受けていた。
FL群で試験治療を完了したのは15％、早期の治療中止は67％で、40％は有害事象によるものだった。対象全体では、投与の中央値は3回（範囲：1～8）だった。
患者の20％以上で報告された治療関連有害事象（TEAE）では、血小板減少と好中球減少が多く、グレード3以上はそれぞれ57％と26％だった。グレード3以上の非血液毒性は、嘔気が5％、AST上昇が4％、食欲不振や疲労感などが各3％に発現した。18人の患者について、46件の重篤な有害事象が報告されたが、このうちInotuzumab Ozogamicinに関連する事象は43％だった。
グレード3以上の血小板減少が発現した37人では、グレード1以上に改善するのに要した平均期間は32日間だった。
評価が可能だった74人中、全寛解率（ORR）は58％、CRは28％だった。FLの65人では、ORRは63％、CRは33％だった。寛解が得られたFLの41人中、再発または進行を認めたのは9人のみだった。FLの患者では、前治療のリツキシマブに抵抗性だった場合も49％で寛解が得られた。
無増悪生存期間（PFS）の中央値は15.5カ月だった。FLの患者では、12カ月時のPFS率は57％、全生存率（OS）は81％だった。
小椋氏は、「今回得られた結果は、こうした対象集団に対するInotuzumab ozogamicinの臨床開発の継続を支持するもの」と話した。
Inotuzumab ozogamicinについては世界で4件の臨床試験が進行中で、このうち2件には日本も参加している。
以上
学会スペシャル：第73回日本血液学会学術集会 2011年10月14日～16日 名古屋
詳しくは、日経メディカル
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/gakkai/sp/jshjsch2011/201110/522056.html
抗CD22抗体をカリケアミシンに結合させた製剤、Inotuzumab Ozogamicinは、難治性の再発性低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）患者において、臨床的な有効性が明らかで毒性も管理可能であることが、国際的な多施設共同のフェーズ2試験から示された。10月14日から16日まで名古屋市で開催された第73回日本血液学会学術集会で、名古屋第二赤十字病院血液・腫瘍内科の小椋美知則氏が発表した。
Inotuzumab Ozogamicinは、米国と日本で行われたフェーズ1試験において、再発/難治性のB-NHL患者に対する有効性と安全性が確認されている。
今回、小椋氏らは、単群、非盲検、フェーズ2の国際共同試験を行い、リツキシマブ、リツキシマブと化学療法の併用、放射免疫療法（RIT）に難治性でCD22陽性の再発性低悪性度B-NHLの患者を対象に、Inotuzumab Ozogamicinの安全性と有効性を評価した。
対象は、2回以上の全身療法を施行後に進行を認め、最後に行ったリツキシマブを含む治療の終了から6カ月以内、または抗CD20抗体によるRITの終了から12カ月以内に寛解がみられない、または進行を認めた患者とした。
Inotuzumab Ozogamicinは1.8mg/m2を点滴静注で28日ごとに投与し、4サイクル行うこととした。用量や頻度は毒性に基づいて調整した。完全寛解（CR）を得た後は2サイクルまで追加投与を認め、投与は最長で8サイクルまでとした。初回投与から最長2年まで追跡した。
81人が登録され、内訳は、濾胞性リンパ腫（FL）72人（年齢中央値62.0歳、男性51％）、辺縁層リンパ腫4人（同70.5歳、50％）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）5人（67.0歳、100％）だった。前治療のうち、最後の治療がリツキシマブだったのは、FL群71％、辺縁層リンパ腫群50％、SLL群80％だった。FL群では7％が幹細胞移植を受けていた。
FL群で試験治療を完了したのは15％、早期の治療中止は67％で、40％は有害事象によるものだった。対象全体では、投与の中央値は3回（範囲：1～8）だった。
患者の20％以上で報告された治療関連有害事象（TEAE）では、血小板減少と好中球減少が多く、グレード3以上はそれぞれ57％と26％だった。グレード3以上の非血液毒性は、嘔気が5％、AST上昇が4％、食欲不振や疲労感などが各3％に発現した。18人の患者について、46件の重篤な有害事象が報告されたが、このうちInotuzumab Ozogamicinに関連する事象は43％だった。
グレード3以上の血小板減少が発現した37人では、グレード1以上に改善するのに要した平均期間は32日間だった。
評価が可能だった74人中、全寛解率（ORR）は58％、CRは28％だった。FLの65人では、ORRは63％、CRは33％だった。寛解が得られたFLの41人中、再発または進行を認めたのは9人のみだった。FLの患者では、前治療のリツキシマブに抵抗性だった場合も49％で寛解が得られた。
無増悪生存期間（PFS）の中央値は15.5カ月だった。FLの患者では、12カ月時のPFS率は57％、全生存率（OS）は81％だった。
小椋氏は、「今回得られた結果は、こうした対象集団に対するInotuzumab ozogamicinの臨床開発の継続を支持するもの」と話した。
Inotuzumab ozogamicinについては世界で4件の臨床試験が進行中で、このうち2件には日本も参加している。
以上