Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution
要旨
オミクロンの継続的な進化により、BA.5よりも成長優位性を示す亜種が多数出現している。
このように、非常に大きな優位性を持つ変種が急速にかつ同時に出現することは前例がない。
オミクロンの受容体結合ドメイン（RBD）上の変異は、進化の過程が異なるにもかかわらず、
R346、K356、K444、L452、N460K、F486といったいくつかのホットスポットに収束している。
このような収束進化の原動力や目的地、ワクチンや感染によって確立される体液性免疫に与える影響については、依然として不明な点が多い。
ここでは、これらの収束的変異が、BA.5ブレイクスルー感染によるものを含む回復期の血漿や、
エブスヘルド、ベブテロビマブなどの既存の抗体医薬から顕著な回避を引き起こすことを実証した。
BR.2、CA.1、BQ.1.1、BM.1.1、そして特にXBBは、試験した中で最も抗体回避性が高く、
BA.5をはるかに超え、SARS-CoV-1に迫るレベルである。
この収束的進化の起源を明らかにするために、
BA.2およびBA.5の破瓜感染回復者から分離したモノクローナル抗体（mAbs）のエスケープ変異プロファイルと中和活性を測定した。
重要なことは、体液性免疫の刷り込みにより、BA.2、特にBA.5破瓜感染では中和抗体のエピトープ多様性が著しく減少し、
非中和抗体の割合が増加し、これが体液性免疫圧を集中させてRBDの収束進化を促進することであった。
さらに、様々な免疫履歴（合計3051mAb）からのmAbの中和重み付けDMSプロファイルを統合することにより、
BA.2.75/BA.5亜種の正確な収束RBD変異と進化傾向を推測することができた。
さらに、BA.5またはBA.2.75に基づくわずか5個の追加収束変異が、十分なhACE2結合親和性を保持しながら、
BA.5 ブレイクスルー感染によるものを含むほとんどの血漿試料を完全に回避できることを明らかにした。
これらの結果は、現在の集団免疫とBA.5ワクチンのブースターは、感染に対して十分な防御を提供しない可能性があることを示唆している。
SARS-CoV-2ワクチンやNAb製剤の開発には高い優先度が必要であり、構築した収束変異体はそれらの有効性を事前に検証するのに役立つと考えられる。
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BA.5二価ワクは、BQ.1.1、BM.1.1、特にXBBには、全く効かない。
急いで打った人、お疲れ様 
政府はベネフィットゼロの毒薬を国民に打たせている 
国はいつも国民を殺そうとする。
