RECOVERY trialからメチルプレドニゾロン（MP）の有効性が示されましたが、この論文ではサイトカインストーム（cytokine storm syndrom, CSS）に陥った患者を対象にMPおよび抗IL-6受容体抗体トシリズマブ（TCZ）の有効性を検討したものです。CSSの定義は酸素飽和度≤94%あるいは頻脈（>30/min）を示し、CRP高値（>10 mg/dL）、高血清ferrtin（>900 μg/Lあるいは入院後48時間以内に2倍以上の増加）、高D-dimer（>1500 μg/L）のうち2つ以上を満たすというものです。入院後すぐにMP投与（250 mg IV on day 1, 80 mg IV on days 2–5）を行い、反応が無かったり呼吸状態が悪化した患者に対しては8 mg/kg（max 800 mg）のTCZを単回投与、反応があるも乏しい患者にはMP投与の2日間延長というもので、比較対象は以前に治療した患者から重症度などをあわせて選ばれています（historical control）（いずれもn=86）。Primary outcomeである退院あるいはWHO重症度分類2段階以上の改善を達成した患者は、治療群で79%高く（HR: 1.8）、secondary outcomeである院内死亡率は65%低く（HR: 0.35）、補助換気が必要な患者も71%少ない（HR: 0.29）というものです。現在RECOVERY trialでもTCZの有効性が検証されていますが、重症COVIS-19患者に対するMP→TCZ治療というのはどうも確立されつつあるようです。
ネアンデルタール人Homo neanderthalensisは約40万年前に出現し、2万数千年前に絶滅したホモ属ですが、DNAの解析から現生人類Homo sapiensの祖先ではなく別系統のHomo属であると考えられています。しかし最近の研究から、 現生人類の遺伝子にネアンデルタール人類特有の遺伝子が 1～4 %混入していることから、両者の混血が存在したことが明らかになりました（Green et al., Science. 2010 May 7;328(5979):710-722）。両者に共通した遺伝子の中で、現生人類遺伝子の変異につながっているものがいくつか存在し、中でも1つの遺伝子中に数個の変異があるものは、変異に何らかの意味が存在すると考えられています。そのような遺伝子の1つが電位依存性ナトリウムチャネルであるNav1.7をコードするSCN9A遺伝子です。ネアンデルタール人のNav1.7にはM932L; V991L; D1908Gという3カ所のアミノ酸変異が100%存在し、共通した変異であったと考えられます。Nav1.7は末梢神経に発現しており、疼痛刺激の脊髄や脳への伝達に関与していますが、ネアンデルタール型Nav1.7はヒト型Nav1.7と比較して活性が高い、つまり疼痛刺激に対する閾値が低い可能性が示されました。このような変異は現代人にも見出され、すべての変異を有するヒトでは1.16倍疼痛の訴えが強いことが示されました。ネアンデルタール人がなぜ全員このような変異を有していたのかはわかりませんし、実際にネアンデルタール人の方が痛覚過敏であったという結論にはなりませんが、ちょっとしたことで痛がっているネアンデルタール人の姿を想像すると可笑しくなりますね。