バイオの故里から

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ラクダ型一本鎖抗体産生トランスクロモソミックマウス作出と抗体医薬開発への応用 

2007年05月12日 | 創薬 生化学 薬理学

開始年度 2005 (年)
終了年度 2005 (年)
作成者 鳥取大学井上敏昭
プロジェクト名称 P00041 産業技術研究助成事業

要約 ラクダ抗体遺伝子を搭載するラクダ染色体を保持するマウスA9細胞を2クローン得た。そのうち1クローンは断片化のほとんど起きていないラクダ染色体を含んでいた。このクローンを用いて当該染色体をDT40細胞、マウスES細胞に移入し目的の細胞を得た。もう一つのA9クローンは自然断片化が起きており、そのままマウスES細胞に移入することで一気にトランスクロモソミックマウス作出できるのではないか考えマウスES細胞に移入したが、マウス細胞内では染色体自体が不安定であることが判明し中止した。もう一つのアプローチであるラクダの当該遺伝子座を含む人工染色体作成については、染色体解析の結果、ラクダ抗体遺伝子座はヒト、マウスと同じくテロメア末端の領域に存在することから、余分な領域を排除するために抗体遺伝子座のテロメア側は天然の配列を生かせることがわかった。セントロメア側については、ラクダ抗体の定常領域からwalkingして配列決定を行った。正しい配列約10kbを解読し、染色体改変のためのプラスミドベクター作りを行うこととした。 平成17年度成果報告書バーコード 100009094

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