二本鎖ＲＮＡまたは二本鎖ハイブリッド核酸の送達を増強するための方法

出願番号 : 特許出願２００７－５０９５２２ 出願日 : ２００５年４月１５日
公表番号 : 特許公表２００７－５３３３２３ 公表日 : ２００７年１１月２２日
出願人 : ナステック・ファーマシューティカル・カンパニー・インコーポレーテッド 発明者 : アーマディアン，モハマド 外４名
発明の名称 : 哺乳類の細胞における遺伝子発現を調節するための、二本鎖ＲＮＡまたは二本鎖ハイブリッド核酸の送達を増強するための方法および組成物

　コレステロール部分を二本鎖ＲＮＡ、好ましくは小さな干渉（ｓｉ）ＲＮＡもしくはｄｓハイブリッドの特定の末端に連結する。このｄｓハイブリッドは、ＤＮＡから成る一本鎖およびＲＮＡから成る一本鎖を有する。好ましくはセンス鎖がｄｓハイブリッドのＤＮＡ鎖であり、アンチセンス鎖がＲＮＡ鎖である。本発明は、コレステロール部分をｓｉＲＮＡのセンス鎖またはアンチセンス鎖の特定の末端（１つまたは複数）に連結した場合に、対応する非複合体化ｓｉＲＮＡと比較して、その標的メッセージに対して方向付けられたｓｉＲＮＡの送達およびサイレンシングの効率を、コレステロール部分が増強することができる、という発見に基づく。本発明の複合体化したｓｉＲＮＡおよびｄｓハイブリッドは、所望により第２の送達増強物質、例えば送達増強ペプチドと共に製剤化、または組み合わせて投与して、複合体化したｓｉＲＮＡおよびｄｓハイブリッドの細胞内への送達および取り込みを増強する。明細書　>>かんたん特許検索PDF