抗糖化サプリメント 臨床試験準備

当ブログの重要点はこちらにまとめてあります。なお、図表および内容の引用は固くお断りいたします。



臨床試験に向けて走り始めています。

まずは、肌弾力測定のためのドイツＣＫ社のCutemeter MPA580。

実際の測定手順を先程マスターしました。




キュートメーターの上に乗せたパソコン画面に、

リアルタイムに測定曲線が描写されていきます。

１回の測定で２度の皮膚吸引が行われ、次のような曲線が得られます。




　
少しずつつ測定箇所をずらして、計４回の測定を行います。

その結果、次のように４つの曲線データが得られます。


　　


１回の測定はわずか１６秒。

得られたデータは機器で即座に解析され、皮膚弾力性が評価されます。

う～ん、かなりの優れモノです。


糖尿病合併症の原因となる「ＡＧＥｓ」の生成は「抗糖化サプリメント」によって
抑制が期待できるのですが、「ＡＧＥｓ」は同時に皮膚コラーゲンに架橋を形成し
「皮膚の弾力低下(ハリが失われる)」も引き起こしてしまうのです。





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抗糖化サプリメント 臨床試験承認される

本日、倫理審査委員会より抗糖化サプリメントのヒト投与試験(臨床試験)に対し、

「承認」との審査結果報告書をいただきました。

これにより、試験実施計画書に基づいて臨床試験が開始となります。

次のステップに進むことができ、ひと安心です。

抗糖化サプリメント・臨床試験について

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臨床試験の準備を進めています。

被検者の方には採血などもお願いするのですが、血中の「３ＤＧ」や「ＣＭＬ」や「ペントシジン」などのＡＧＥｓは測定しない事にしました。

その代わりとして、非侵襲的に皮膚組織中のＡＧＥｓ蓄積を測定できるDiagnOptics社のAGE READERという機器を用いて、抗糖化サプリメント摂取前・後のＡＧＥｓ生成抑制効果を客観的に評価することにしました。
　　

機器の説明はこちら(英文)。


また、ＣＫ社の皮膚粘弾性測定装置キュートメーターを用いて抗糖化サプリメント摂取前・後の肌の弾力性回復率を客観的に評価することにしました。

　　

　機器の説明はこちら。

もちろん、被検者の方々には抗糖化サプリメントを摂取されてからの実感も経時的にお聞かせ頂くのですが、それらはあくまで「主観的」な評価となります。

可能な限り、「客観的」なデータが得られるよう入念に検討中です。





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今夜、「抗糖化」アンチエイジングの歴史が始まった！

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とうとうやって来ました！



カプセルに入って、ついに「抗糖化」が登場しました。








アルミ個別包装に入っているのは２カプセル。








１日分が２連になっています。








つまり、推奨摂取量は１日４カプセルということになります。

これは素材の基礎実験データに基づいた摂取推奨量です。

基本的に「食品」という扱いですから、いつ摂取してもよいのですが、

筆者は朝と夕、1日２回に分けて摂取するつもりです。


倫理審査委員会がまもなく立ち上がるのですが、その承認を待たずに、

私は今朝、外来診療を担当している診療所で採血を済ませました。

もちろん、このカプセル摂取前の血液検査値測定のためです。


そして、１５分前、世界で初めて摂取しました。

たった今ここに、

抗糖化による新たなアンチエイジングの歴史が始まった

ことを宣言します。



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糖尿病合併症治療薬における抗糖化について

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「今日の治療薬」という本があります。

医師の間では非常にポピュラーな本です。

２００７年度版の糖尿病治療薬の章では、３４２頁から「合併症治療薬」の項目があり、その中に

　ＡＧＥ(advanced glycation end-product)阻害薬
　　ＡＧＥ阻害薬は前駆物質の３－ＤＧを選択的にブロックすることでＡＧＥの形成を抑える薬で、
　　現在アミノグアニジンなどが検討されている。

と記載されています。


３－ＤＧは1/5の「老化原因としての糖化(グリケーション)」にも書きましたね。

ＡＧＥｓ生成に関して非常に重要な物質です。

アミノグアニジンは、反応性カルボニル化合物(３－ＤＧがそうです)と反応することで

ＡＧＥｓ生成を抑制すると考えられています。→考えられる反応の図はこちら

現在、サプリメントとして販売されていますが、副作用として嘔気・頭痛があります。→英文


これ以外では「今日の治療薬」に名前は挙がっていませんが、

ＯＰＢ－９１９５(大塚製薬が研究中)というのが、アミノグアニジンよりも

３－ＤＧやペントシジンやＣＭＬの生成抑制に効果的だ

との発表(in vitro)があります。→日本の研究者の研究ですが英文です。


いずれにしても、現在我が国において医薬品としては発売されていません。


ちなみに、私がその基礎データーに惚れた素材のＡＧＥｓ阻害率を

アミノグアニジンと比較したデータ(in vitro)は以下のごとくです。

　３－ＤＧの阻害率　アミノグアニジン　９９．１％
　　　　　　　　　　　　　　　 惚れた素材　８２．８％

　ＣＭＬの阻害率　　アミノグアニジン　５８．７％
　　　　　　　　　　　　　　　 惚れた素材　９２．３％

　ペントシジンの阻害率　　アミノグアニジン　－１８．６％
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　惚れた素材　５５．３％


惚れた素材のin vivoのデータとしては、２型糖尿病患者の血中３－ＤＧとＣＭＬで測定されていますが、

１２週の摂取でいずれもｐ＜０．００１で有意差を持って減少が認められています。




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新年最初の救急当直

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　　　　 関連記事：研修医に人権はない・・・今は昔
　　　　　　　　　　　外科医の昔話　その１






土曜の午後５時半から、今朝９時まで救急病院で当直してきました。

以前は、月曜朝７時までの４８時間半当直を月１回やっていたのですが、

当直明けの月曜は普通に仕事のため、体力の限界を覚えた昨年の春以降は

日曜の朝で解放して貰えるようにお願いしたのでした。



世間の人は、「救急病院の医者なら何でも診れるだろう」と思っている事でしょう。

でも、テレビで放送されるような大都会の有名病院の救急ならいざ知らず、

「救急病院」の看板を掲げているといっても実際は、

特定の診療科の医師が当直として担当している場合がほとんどです。


「救急の専門医」ではないですから、

自分が専門としている診療科以外の疾患を訴える急患さんに対しては、

自分自身が満足できる対応、つまり何の不安もなく

患者さんにその疾患の説明など、できないものです。

少なくとも私はそうです。

「責任を負う」ということに関しては、非常に神経質にならざるを得ません。



２０年以上、消化器外科医として仕事してきましたが、

「救急当直」に関しては気持ちの上で、

未だに駆け出しの頃とほとんど変わらないかなと。



私達の頃は、大学病院の研修医となったその年の１１月に当直が解禁となりました。

実際の医療現場に出て６ヶ月目ということです。


それはそれは、緊張しました。


大学の先輩は「当直は人生道場やでぇ～」と意味深な言葉をかけてくれました。



外科系の急患しか取り扱わないでくれる病院もありましたが、

何でもかんでも、救急車は絶対断らない、という病院もありました。


なんでもありの病院の場合には、

銀色の表紙の「当直医マニュアル」という本を握り締めて、夜を明かしたものです。


しかも病院には医師は自分１人ですから、救急車で急患が搬入されている時に、

病棟で入院患者さんに急変があったりすると目も当てられません。


精神的にも肉体的にも激しく消耗しつつ、

　「そうや、今日は胃癌の手術があった」

などと、昇る朝日を眺めながら思ったりしたものです。


でも、平気でしたね、あの頃は。　若かったなぁ。


それでも、別の科の少し上の先生が、

当直先の病院の、当直室のベッドで息絶えていたと聞いた時には、

他人事ではないとみんなで話したものです。



昨夜の当直で、私が自信を持てたのは、２２時頃に来院した外傷。


内容は、左額から眉、鼻の下から上唇、そして下唇の切創。

この方はご自分で直接来院されたのですが、丁度救急搬入と重なってしまった。


先に救急の頭部ＣＴを撮影し、点滴を開始。


それから顔面切創の縫合を始める。

上唇は裂くような具合に深い創で、その創は下唇にも繋がっている。

結局、縫合には１時間程かかってしまったけれど、

後々の唇の引きつれは起こらない自信があり、納得のいく仕上がりとなった。


恐らく、それがこの患者さんにとっては不幸中の幸いであっただろうと思います。

保険点数は誰が縫っても同じだけれど、結果は違いますから。



あと、変わったことはといえば・・・

午前４時に介護病棟から心停止の連絡で駆けつけると、

何もしていないのに心電図が再び波形を描き出したこと。


結局、交代の朝９時まで、再停止の呼び出しは受けませんでした。



さて、少し昼寝でもしようかな。




　　　関連記事：研修医に人権はない・・・今は昔
　　　　　　　　　 外科医の昔話　その１



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アンチエイジングには日本料理が一番かな！？

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これまで、食品中のＡＧＥｓは消化吸収されず、高血糖や加齢に伴い徐々に体内で作り出され

蓄積していくものだと考えられてきたのですが、実は食品からも取り込まれているのではないか、

という研究が報告されています。

　昨年５月に開催された第５０回日本糖尿病学会で、北陸大学の竹内正義、

久留米大学の山岸昌一らによって、ＡＧＥｓを多く含む飲料をラットに経口投与したところ、

投与したラットの肝臓でのＡＧＥｓ蓄積が確認されたことが発表されています。


　これはラットだからヒトでは心配ない、と思いたいところですが残念ながら、

この発表よりも１ヶ月早い昨年４月、ニューヨーク・マンハッタンにある

マウント・サイナイ医科大学の老年医学／実験糖尿病・老化部門のグループが、

４５歳以下と６０歳以上の健常者１７２人の血液中のＡＧＥｓ量を測定した結果、

摂取した食品に含まれるＡＧＥｓ量に相関して血液中のＡＧＥｓ量が増加していたことを

報告しているのです。

　測定されたのはＣＭＬとＭＧ派生物。原文はこちら。


　さらにマウント・サイナイ医科大学のグループは、ＡＧＥｓの１つであるＣＭＬに関して、

一般的に消費されている２５０種類の食品中の含有量および調理法による影響を調べています。

　その結果、ＣＭＬを最も多く含むのは脂肪の多い食品で、次いで肉類に多く含まれ、

最もＣＭＬ含有量の少ないのは炭水化物でした。


　また調理法では、直火(225℃)で焼いたり、油(１７７℃)で揚げたりする場合に、

最もＣＭＬの量が多くなり、１００℃で茹でた場合にＣＭＬの発生量が最も少なかった。原文はこちら。 　


　これらの結果は、糖尿病合併症や老化の原因と言われるＡＧＥｓの蓄積が、

食事から取り込まれるＡＧＥｓでも起こることを示しています。


　そこでマウント・サイナイ医科大学のグループは、

ＡＧＥｓ含有量に従って食品を分類したリスト(AGE Food List)を公表しています。


そのリストの中でＡＧＥｓが少ない食品(Group 1 Low AGE)とされているのは、以下のようなもの。

　　パン類(焼かないのが良い)、
　　シリアル類、
　　とうもろこし、
　　米、
　　１０分以上調理しないパスタ類、
　　ゆでたジャガイモやマッシュドポテト
　　(それらをマーガリンや油を加えずにオーブンで焼いても可)、
　　アイスクリーム、
　　牛乳、
　　プリン、
　　ヨーグルト、
　　低脂肪チーズ、
　　果物、
　　野菜、
　　豆類、
　　調味料(ハチミツ、ケチャップ、からし、砂糖、醤油、酢を含む)、
　　なお、ココア・チョコレート飲料は控えめに。

　また、大切なこととして、次のようなことに気をつけましょうと言っています。

　１、パン粉をつけてフライにしたものは避けること。
　２、直火で焼いたりグリルされた分厚い肉や鶏肉は避けること。
　３、魚や肉や鶏肉を再加熱する場合は、オーブンやトースターや電
　　　子レンジではなく、せいろで蒸すのが一番良い。
　４、持ち帰り用の食品は、煮たり、蒸したりされたものを買うこと。

　やはり、昔ながらの日本料理というのが、一番良いのでしょうね。



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老化原因としての糖化(グリケーション)

食物中ＡＧＥｓの危険性に関しては 食物中のＡＧＥｓは糖尿病性血管症の主要な危険因子

 

　近年、糖尿病合併症や老化の原因として、糖化がクローズアップされています。
糖化とは糖と蛋白の非酵素的な縮合反応のことで、グリケーション（glycation）、もしくはメイラード反応と呼ばれます。
　この反応は、アマドリ化合物を生成する前期反応と、その後Advanced Glycation End products (AGEｓ)＝最終糖化生成物へと変化する後期反応に分けられます。

　実は、以前よりこのメイラード反応は、食品の加工・貯蔵で起こる褐変反応として広く研究されていたのです。(フランスの生化学者メイラードが1912年に初めて報告)
　しかし最近の研究によって、AGEｓが種々の生体組織で加齢によって蓄積すること、また、糖尿病状態や老化に伴って、体内で糖化反応が進行し、不可逆的に形成されるAGEｓが種々の疾患の発症や進展に関わることが解ってきました。
参考文献：AGEs研究の最前線、メディカルレビュー社 

　こうした事実に基づき、抗糖化がアンチエイジングの切り札になってくるわけです。
　
　多くの物質がＡＧＥｓとして知られてきましたが、そのうちのいくつかを紹介します。

                                     　　 ＡＧＥｓ前駆体          ＡＧＥｓ
                                                        
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ピラリン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３－DG イミダゾロン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　   　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
グルコースアマドリ　CML
　　　　　　　　　　　化合物　　　　　　　　　　　　　　　ペントシジン　
　　　　　　　　

　　　　　タンパク質


３-ＤＧ (3-デオキシグルコソン)
　糖化反応の過程で産生されるジカルボニル化合物で、極めて反応活性が高く、架橋形成に関与することからＡＧＥｓ前駆体として非常に重要。
　この物質の体内での動向を把握することは、糖尿病・糖尿病合併症・糖化反応阻害剤の効果判定に有用である。

ピラリン　
　３-ＤＧが蛋白のリジンと反応して生成するものと考えられており、ヒト血清中における存在が免疫化学的に確認された。
　免疫組織化学的な検討から、糖尿病性腎症患者の腎糸球体や動脈硬化巣、アルツハイマー病の脳病変部に蓄積が証明されている。

イミダゾロン
　３-ＤＧ由来イミダゾロンは、糖尿病患者の腎臓および粥状動脈硬化病巣（特に内膜と中膜）に蓄積していることが特異抗体を用いて示されている。

ＣＭＬ (カルボキシメチルリジン)
　主要なＡＧＥｓであると考えられている。加齢に伴いヒトの水晶体クリスタリンや、皮膚コラーゲンに蓄積することが報告されている。また、老化した赤血球の膜蛋白でのＣＭＬ蓄積が明らかとなった。このことは、赤血球の寿命(１２０日)の間に、その膜蛋白が糖化されることを示す。

ペントシジン
　ヒトの硬膜や皮膚コラーゲンでは、加齢に伴うペントシジン蓄積の進行が確認されており、その組織中含量と老化との関連が示唆される。特に糖尿病の発症や末期の腎症において増加することが報告されている。

 

食物中ＡＧＥｓの危険性に関しては
食物中のＡＧＥｓは糖尿病性血管症の主要な危険因子

種蒔きしたシクラメン

１０月初旬に種を蒔いたシクラメン。
１２月に入ると、いくつか発芽しました。
早く芽を出したものは、しっかりした葉っぱに。
今朝、小振りの芽が出ているのに気付きました。
葉っぱの大きさが全然違います。
でも、根元の膨らみからも、ごく小さな葉っぱが！



これからの成長が楽しみです。

２００８年 「抗糖化」元年！

アンチエイジングには、「抗糖化＝アンチグリケーション」がこれからのキーワード。

「抗酸化」という言葉は、よく知られていますが、
これからは「抗糖化＝アンチグリケーション」が重要になってきます。

　老化の原因は数々ありますが、フリーラジカルによる酸化はもちろんですが、
最近では、ＡＧＥ s（Advanced Glycation End Products：最終糖化生成物）の
体内での蓄積が、老化の原因として重要である事も明らかになってきました。

　糖尿病合併症（網膜症、腎症）、動脈硬化性病変、アルツハイマー病においては
健常者に比べて、ＡＧＥsの蓄積が進んでいるといわれています。

　皮膚の真皮にあるコラーゲンで「糖化」が生じると、コラーゲン中のアミノ酸と糖が結合してグルコース誘導架橋結合が形成され、コラーゲン線維が互いに結合してしまいます。このような架橋結合が多く発生（老化架橋）すると、皮膚本来の弾力性が失われてしまいます。つまりこれが、加齢によって肌のハリが失われる原因なのです。
　また、架橋構造は身体にとっては本来存在しない「異物」であることから、
分解酵素（コラゲナーゼ、エラスターゼ）の分泌量が増えるため、架橋構造よりも
正常なコラーゲンやエラスチンが分解されやすくなり、いっそう肌の弾力性が失われるとともに肌が脆くなり、さらにはシワ、タルミ、クスミの発生につながってしまいます。

　このように有害なＡＧＥ sの生成をブロックすることが、これからのアンチエイジングの向かうべき方向なのです。
　
　外科医歴２２年の筆者が、高いＡＧＥ s生成阻害作用＝抗糖化作用、例えば３ＤＧで82.8%、ＣＭＬで92.3%という優れた生成阻害率を示す素材と偶然出合ったことから、アンチエイジングと糖尿病合併症予防の研究を開始。

　これからの展開を、どうぞお楽しみに！