ガバペンチンとプレガバリン・・どちらが鎮痛補助薬としてよいか

鎮痛補助薬として、
ガバペンチン（ガバペン）がよいのか
プレガバリン（リリカ）がよいのか。

そんな質問が増えていました。

保険適応上はプレガバリンなのですが、
薬理学的にどちらがすぐれているのか・・



14日の勉強会の資料を少しレビューしてみます。

結果から述べると
プレガバリンです。

理由は、２つあります。

１）プレガバリンは血中薬物濃度が線形動態を示すから
　ガバペンチンは、非線形性動態です。

もっと分かりやすく言うと

2倍量内服して頂いた時、血中濃度が倍になるのがプレガバリン。

2倍投与したにも関わらず、血中濃度の上昇が倍にはならないのがガバペンチン。
特に、量が多くなればなるほど、
ガバペンチンは頭打ちになっていきます。

ガバペンチンは、2倍の投与をしても2倍の効力が得られるわけではなくなるのです。
このことから、ガバペンチンでは効果予測がつかなくなるわけです。

2つ目の理由は

２）プレガバリンの方がバイオアベイラビリティ（生体利用率）が
　　投与量によらず安定しているから

経口投与した薬剤は、消化管で吸収され、
門脈経由でまず肝臓に運ばれます。
ここで、一旦代謝を受けるのですが、
その時、どの位代謝を受けないで
全身循環に乗ることができるかという割合を
生体利用率といいます。

プレガバリンでは通常投与量の範囲では、90％以上です。

それに対し、ガバペンチンでは

  200mg　　　　70.1％
  400mg　　　　42.1％
  600mg　　　　46.4％
  800mg　　　　41.2％
1000mg　　　　32.0％
1200mg　　　　30.5％
（ガバペンチン　インタビューフォームより）

と、頭打ちになっていくのだそうです。

製薬企業の方に質問したところ、
ガバペンチンの吸収は、
アミノ酸トランスポーターによって吸収されるため、
ある程度量が増えると飽和状態となってしまい
頭打ちとなり、利用率が低下すると考えられているとのことでした。

でも、プレガバリンも同じだったと思うのですが、
なぜ、プレガバリンは頭打ちにならないのか・・
企業の方もそこは不明とのことでした。




あたらめて、これを知って、
今までの臨床上で疑問に思っていたことについて
そういうことだったのか・・と
納得することができました。

（いまごろ、遅いよ・・と反省・・）

増やす割には、効かないよ〜
じゃあ、もう400位で止めよう・・
副作用ばかり表に出ても・・
といった具合に、
増量は結局あまり行わない傾向にありました。
最大800程度と他の施設に比較すると
私はいつも抑えていました。

800程度で吸収は飽和状態になるようです・・
理にかなっていました。



新しい薬剤が出たら、
インタビューフォームなどは、
臨床疑問を感じるたびに
繰り返し見直さなければ気がつかないものだなあ・・と
感じています。




あるレビューで、
神経障害性疼痛では、
プレガバリンはガバペンチンの
鎮痛効力比は１：６である
といったものを読んだことがありました。

ずっと、これには？？？？？でした。

当たり前ですよね。
投与量が増えると頭打ちになるガバペンチンと
きちんと線形に増えていくプレガバリンでは、
どの投与量かによって、一律には
１：６といった比率は成りたたないことがわかります。



これも、今回の勉強会のために、
改めて勉強しなおさせて頂いたお陰だったなあと思います。